去除热原质的方法.doc

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1、通常去除热原质的方法有吸附法、蒸馏法、热破坏法、滤过法、强酸强碱处理法。国内许多单位和学者，在应用以上方法上不断推陈出新和扩大应用。为系统了解国内近年来在去除药品热原质方法学上的最新研究进展，综述如下，以供同行参考。1.吸附法此法是利用活性炭对热原的吸附作用达到去除作用的方法。常用的吸附剂中，活性炭对热原的吸附作用最强，一般用量为总容量的0.1%-0.5%，将溶液加热到70℃左右保温一定时间效果更好。使用的活性炭应符合药典规定要求。2.蒸馏法此法是利用热原具有不挥发性而达到去除目的。因此，凡适于蒸馏的药品均可用蒸馏法除去热原。毛行钟等[6]参照1995年版中国

2、药典细菌内毒素检查方法，探讨多效蒸馏水器制备蒸馏水过程中出水温度与热原质之间的关系。结果表明多效蒸馏水器制备蒸馏水过程中出水温度达到94℃以上时热原质检查合格。3.热破坏法此法是利用热高温能破坏热原质达到去除目的。因此，凡适用于高温处理的如热原检查试验中接触药液的容器，可用180℃干烤3小时，或250℃干烤1小时。侯振清等[7]为消除成品大输液中的热原，对于热原不合格的成品大输液，依据内毒素限值范围，选择一定的时间，进行第二次115℃高温消毒以消除热原。同时发现不同品种中的热原对热稳定性有差别。10%葡萄糖注射液中的热原比生理盐水中的热原，更易被第二次高温消除

3、。应用第二次115℃高温消毒法在不同的时间范围内，可以消除成品大输液中相应限值的热原。龚正明等[8]根据热原和DMSO（血细胞冰冻保护剂注射用二甲基亚砜）的性质，用不同温度和时间对DMSO进行加热实验，确定了除去热原的方法，结果是：以180℃干热灭菌3小时，可以除去热原，但DMSO含量下降，故不适宜DMSO除去热原。以115℃30min湿热灭菌，含量及各项理化指标不变，但不能除热原，故此法亦不适宜。以126℃30min湿热灭菌，既能除去热原，又能保证DMSO性质不变，各项检测指标合格，因此该法适宜DMSO除去热原。4.滤过法此法是利用热原的滤过性特性而达到去除

4、热原的目的。龙琳等[9]用超滤法除热原考察对川参通注射液（用丹参、川芎等多味中药提取精制而得，治疗前列腺增生的中药注射液）质量指标的影响。选择0.6万和2万分子截留量的超滤膜对样品超滤样液，检查除热原的效果及超滤前后质量标准检测结果进行比较。结果发现，除热原效果理想。但超滤后多项质量指标变化较大。因此，用超滤法除中药注射液的热原时应慎重。另外，郭冬萍等[5]在生产中药静脉注射剂的过程中提出了微孔滤膜自然过滤法。其使用孔径为0.45μm的微孔滤膜，并利用高低差位自然过滤。由于是自然过滤，故去除热原的效果更好。采用这种方法，一方面能够去除热原，另一方面则提高了中药

5、静脉注射剂的澄明度。5、强酸强碱处理法此法利用强酸强碱能破坏热原而达到去除的目的。丁玉江等[10]利用酸碱处理法（用注射用水稀释制品到Pr为3%→补加辛酸钠至终浓度为0.22%→加2MNaOH至pH10.50±0.05→37℃保温10小时→加2MHCl至pH5.50±0.05→37℃保温4小时→帆布过滤→加2MNaOH至pH7.50±0.05→超滤浓缩→除菌分装→检定），对8批热原质试验不合格的人血白蛋白进行再制。结果再制的八批制品均检定合格，证明了酸碱处理法能有效地去除人血白蛋白中的热原质，同时又能保存人血白蛋白的生物活性。艾智武等[11]对热原不合格的抗淋

6、巴细胞免疫球蛋白（ALG）半制品再制条件进行了研究。将高热原的ALG半制品通过使用碱、酸以及A50处理（具体方法：蛋白浓度为5%的高热原ALG用0.1molNaOH将pH调到10.0±0.5，加入一定量的甘氨酸作保护剂，除菌过滤后放在37℃孵放10小时；再用0.1molHCL将其pH调至4.5±0.5，同样加入一定量的甘氨酸作保护剂，除菌过滤后放在37℃孵放4小时；然后按ALG蛋白总量的一定比例加入已用酸碱处理好的A50，混合作用30min，滤干，经盐析法提取ALG，配制，除菌过滤后，细菌内毒素的含量明显降低，热原质经家兔和鲎试剂检测均合格，其生物学效价仍不低

7、于1:4000，而且它们的其它各项主要指标也都达到中国生物制品暂行规程的要求。实验结果表明碱、酸处理并辅以A50吸附是去除ALG制品中热原的一种有效方法。孟丽等[12]为了寻找酸碱处理去除血液制品中热原的最佳工艺也作了有关探索。其将高热原的制品通过调整其pH、离子强度、蛋白浓度等参数后，在不同的温度孵放不同的时间，监测其热原的变化。结果表明，在pH10或pH4孵放一定时间后，内毒素含量明显降低，经pH10、37℃孵放的人血白蛋白（HAS）制品用鲎试法（TAL）和家兔法检测热原均合格，且其他相关指标也均达到现行《中国生物制品规程》要求。因此，酸碱处理是去除血液制

8、品中热原的一个经济、有效的方法。6.其