抗凋亡在白癜风治疗中的意义.doc

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1、抗凋亡在白瘢风治疗中的意义【关键词】白瘢风；细胞凋亡白瘢风是一种常见的皮肤色素脱失性疾病，大量资料表明，白瘢风患者表皮皮损处存在黑色素细胞缺失。组织病理学证据表明，白瘢风皮损处黑素细胞消失或减少［1］,白瘢风患者黑素细胞破坏机制目前还不明确，但组织病理学以及一些实验室证据表明，不能除外凋亡在口瘢风的黑素细胞破坏过程中发挥了重要作用［2］。组织病理学观察发现，白瘢风患者皮损处黑素细胞消失或减少，而其周的基底细胞没有被破坏，这与凋亡精细调控的特点相符。大量的临床及实验研究发现黑色素细胞凋亡在白瘢风的发病中扮演着相当重要的角色。W

2、ang等［3］用Smyth鸡研究凋亡机制在黑素细胞破坏中的作用，用荧光素末端脱氧核苗酸转移酶介导的dUTP缺II末端标记(TUNEL)检测原位细胞的凋亡。发现白瘢风Smyth鸡的TUNEL+细胞数明显高于对照组。细胞凋亡程度也跟随黑素脱失的严重性而变化,活动期的色素脱失最高，提示凋广和黑素细胞的黑素脱失有关。除TUNEL染色外，用细胞毒性T细胞(CD8+)或主耍组织相容性复合物-I【(MHC-II)类分子双染来探讨CD8+的浸润淋巴细胞和凋亡细胞数的关系。研究发现与正常色素的对照相比，CD8+和MHCII类细胞数在Smyth

3、鸡发生可见色索脱失斑前2〜4周是增高的，且直接和TUNEL+细胞数有关，不管是发病前，发病吋还是色素减退的过程中。而且CD8+浸润的淋巴细胞就在TUNEL+细胞的附近。这些发现提示白瘢风Smyth鸡的细胞凋亡是黑素细胞死匸的病理机制，是由CD8+细胞毒性T细胞诱导的。因此如何防止黑色素细胞的过度凋亡及促进黑色素细胞的再生在白瘢风的治疗中有着重要的意义。1黑色素细胞凋亡机制1.1免疫因素自身免疫被认为是白瘢风目前最主要的发病机制。国内学者对白瘢风患者外周血T淋巴细胞亚群进行了检测，结果T淋巴细胞亚群CD4、CD4/CD8明显降

4、低，CD8明显升高，说明患者的细胞免疫功能受到抑制。陈金穆［4］等研究发现。活动期寻常型白瘢风患者血清有67%检出抗黑素细胞IgG抗体，稳定期寻常型白瘢风患者IgG抗黑素细胞抗体阳性率为30%：周萍英［5］等研究发现。寻常型进展期与稳定期白瘢风患者血清B2巨球蛋白(B2-M)水平均显著性升高，且寻常型患者血清IgG,IgA,IgM显著升高，提示寻常型口瘢风患者存在体液免疫功能异常。而白瘢风患者黑素细胞比其他细胞对免疫损害更为易感。细胞毒性作用在白瘢风黑素细胞的破坏过程起重要作用。白瘢风患者黑素细胞的细胞毒作用的免疫机制是一个

5、复杂的过程，包括通过成对的粘附分子作用与效应淋巴细胞结合，靶抗原与其他细胞表面标志共同活化口细胞表面受体及触发细胞毒作用等从而介导黑色素细胞的凋亡。黑色素自身破坏学说认为酚类物质的聚集及产生过多都对黑色素细胞有选择性的细胞毒作用，能损失黑色素细胞。神经化学因子学说推测周围神经化学物质可能对黑色素细胞有损害，如去甲肾上腺素和肾上腺素等神经化学因子在体外能使两栖类和鱼类的黑色素细胞变口；而损伤的黑色素细胞释放细胞抗原乂能诱发免疫反应［6］。儿茶酚胺类作为中介可能参与这一病理过程。白瘢风患者血清中的a2□球蛋白(a2-m)水平升高

6、可能与白瘢风的发病机制有关［7］。酚类物质的聚集及神经化学物质的异常都会不同程度的导致黑色素细胞受损而诱发黑色素细胞的凋亡，导致黑色素细胞的缺乏。1.2黑素细胞自身抗体利用免疫荧光补体固定试验可观察到白瘢风患者的血清屮存在着能与皮肤切片中的黑素细胞结合的TgG自身抗体。活动期患者抗体水平明显上升［8］,Cui等［9］用高度敏感的镐释放试验比较了白瘢风患者和健康对照血清对黑素细胞的补体介导的细胞溶解作用，发现前者平均黑素细胞的溶解率为24%,而后者仅为6%,捉示白瘢风患者血清中的抗黑素细胞抗体能选择性地杀死黑素细胞，而且活动性

7、患者更为常见。并且黑色素自身抗体的存在诱发机体一系列的抗原一抗体反应从而导致黑色素细胞的溶解及主动凋亡。1.3氧化应激Schalireuter等［10］在进展期白瘢风患者表皮检测到过氧化氢(hydrogenperoxide,H202)的持续蓄积，H202是活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)的成员之一，表皮细胞在其自身需氧代谢过程中及外界紫外线照射等环境影响下均可产生氧自由基(OR)o表皮细胞中SOD在保护机体免受氧自由基损害中发挥着重要作用。白瘢风患者血清中超氧化物歧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶、黄

8、卩票吟氧化酶活性，、丙二醛水平的变化，可估计自山基对机体的毒性影响以及机体清除自由基的能力。自由基02和0H很容易和细胞大分子反应破坏细胞内环境的稳定，对细胞结构和膜产生破坏作用。Schalireuter等［11］发现白瘢风患者皮损处角月元细胞、黑色素细胞表面口由基清除剂硫氢述原蛋白酶的活