高同型半胱氨酸的临床意义.ppt

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1、高同型半胱氨酸临床意义同型半胱氨酸同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。同型半胱酸—一个独立的危险因子？KilmerMcCully第一个指出同型半胱氨酸尿症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致此后，由Boushey等组织的4,000例多样本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中只增加5µmol/L的Hcy浓度就可以增加60%-80%的心脑血管病风险人体摄入的同型半胱氨酸（HCY）70%从

2、肾脏排出。血液中总HCY的有4种形式蛋白结合型HCY二硫化物高胱氨酸还原型大部分以蛋白形式存在小部分游离状态同型半胱氨酸的生化特性与代谢再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。同

3、型半胱氨酸在细胞内的代谢途径单磷酸脱氧尿苷(d-UMP)（d-TMP）二氢叶酸(SAM)转甲基作用乙酰胆碱卵磷脂DNA单磷酸胸苷N5，N10-亚甲基四氢叶酸四氢叶酸（THF）N5-甲基四氢叶酸蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲钴胺氨基乙醇胆碱α-酮丁酸体外胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶维生素B6同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径同型半胱氨酸正常值范围成人空腹血清总Hcy水平正常范围为5-15μmol/L高于20μmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症20μmol/L-30μmol/L：轻度31μmol/L-100μmol/L：中度>100

4、μmol/L：重度高同型半胱氨酸血症---新理论高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因子2．高同型半胱氨酸血症能引起血管内皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚能力；通过诱导血管平滑肌中新的RNA表达，促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变的发展causes（已知的病因）：Vitamindeficiencies:-Folicacid（叶酸）（维生素缺乏）-VitaminB12-VitaminB6Chronicdisease:-Chronicrenalfailure（慢性肾衰竭）（慢性病）-Hypothyroidism（甲状腺功能减退）-Psoriasis（牛皮

5、癣）-Malignancies(includingacutelymphoblasticleukemia)（恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病）高同型半胱氨酸血症的病因Medications：-Anticonvulsants（抗痉挛/抗惊厥药）（药源性）-Methotrexate（抗肿瘤药）-Nitrousoxide（一氧化二氮）Inheritedcauses：-Cystathionineb-synthasedeficiency（遗传性疾病）（胱硫醚-β-合酶缺乏，CBS）-Methylenetetrahydrofolatereductasedeficiencyorde

6、fect（亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，MTHFR）-Methioninesynthasedefect（蛋氨酸合成酶缺陷）-VitaminB12transportdefect（VB12运输缺陷）-VitaminB12coenzymesynthesisdefect（VB12合成酶辅酶缺陷）高同型半胱氨酸血症的病因Howisahighhomocysteinelevelharmful?血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高Hcy血症患者

7、达20%以上。高同型半胱氨酸血症的危害主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西方饮食习惯、遗传因素等近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸增高等冠心病的危险因素高血压、心脏病、糖尿病TIA和脑卒中史吸烟和酗酒高脂血症高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒中和TIA的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺血性卒中要考虑本病可能。血浆中半胱氨酸水平随年龄增长，并与红细胞叶酸和VitB12水平成反比，应给予叶酸和VitB12治疗其他：体力活动减少、超重、药物滥用等脑卒中的危险因素HCY水平与病死率差异比(OR)的关系一项大样