正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物临床研究.doc

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1、标题:正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物临床研究正文：格尼可甲磺酸伊马替尼是由正大天晴硏制的,主要是针对治疗慢粒白血病的药物,它是我国就癌症病因合理设计开发的并只针对癌症细胞而不会影响正常细胞的抗癌新药”在最新的临床观察中，格尼可的总生存率远远高于其他治疗方案。格尼可的岀现,将致命的白血病变成了可以通过药物长期控制的慢性疾病。格尼可不仅疗效好，副作用少安全性高，同时也作为治疗慢粒白血病的药物使用更为经济、安全。正大天晴格尼可临床研究数据表明：1、甲磺酸伊马替尼健康人体药代动力学及生物等效性研究（

2、西京医院）一健康受试者1.1研究方法：24名男性健康受试者，随机交叉自身对照。分别单剂量口服400mg正大天晴格尼可甲磺酸伊马替尼受试制剂）和格列卫甲磺酸伊马替尼（参比制剂）。1.2硏究结果：a）吸收速率等效；b）受试制剂和参比制剂的max几何均值比的90%置信区间为102.10%~115.29%（标准75%~133%）;c）吸收程度等效；d）受试制剂和参比制剂AUCOJ20几何均值比的90%置信区间为97.25%~106.30%（标准80%~125%）;e)与原研产品相比,格尼可治疗慢粒白血病

3、的药物结果等效,PK参数一致，相对生物利用度二111%。参数参比制剂格列卫受试制剂格尼可CmaxCngniL1)1739±2371929±479Tmax(h)3.1±1.12.8±1.2MRT(h)22.4±2.223.5±2.3ti/2(h)18.0±1.717.6±1.6AUC(o.i2o)(nginL_,*h)34063±617937775±7575AUC(o.8)(ngmL"*h)34346±62113809117607F111.8%±18.6%1.4研究结论：正大天晴的伊马替尼与原研药

4、相比，各项药动学参数均为一致，生物利用度为102.5%,不良反应率无差异；证明正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物与原研药的疗效及安全性一致。2、甲磺酸伊马替尼慢性髓性白血病患者药代动力学及生物等效性研究（瑞金医院）■慢性髓性白血病患者2.1研究方法：21名慢性髓性白血病，随机交叉自身对照。分别单剂量口服400mg正大天晴格尼可甲磺酸伊马替尼（受试制剂）和格列卫甲磺酸伊马替尼（参比制剂）。患者基线资料（如下图）入组病例21中位年龄，岁33(17-59)男性，％13(62%)中位病程（月）2.4(0

5、.5-10.5)Sokal评分，n(%)低危16(76%)中危5(24%)既往IFN治疗无2.3研究结果：231生物等效结果：格尼可PK参数与格列卫基本相似,相对生物利用度为105.5%±32.6%,二者没有显著性差异（p>0.05）。参数参比制剂格列卫受试制剂伊马替尼Cmax(ng-mL-l)3376±11403193±968Tmax(h)3.2±1.53.3±1.1Cmin(ng-mL-l)206±103238±174Cav(ng-mL-l)1556±6251539±596DF2.2±0.5

6、2.1±0.6AUCss(ng-mL-1*h)112054±45029110800±42932F105.5%±32.6%232临床结果1）疗效评价标准：CHR:夕卜周血WBCS10T09;血小板S450T09;无原始细胞、早幼粒细胞和中幼粒细胞；无髓外白血病浸润（包括无肝肿大和脾肿大）。CCyR:Ph+中期分裂相为0%;PCyR:Ph+中期分裂相为1%〜35%;MCyR:CCyR+PCyR;MinorCyR:Ph+中期分裂相＞35%。MMR:BCR-ABL转录本从标准化基线值降低3个对数级CMR

7、:BCR・ABL$专录本检测不到或至少从标准化基线值降低4.5个对数级2）疗效评价三个月（14人）六个月（10人）CHR14/14(100%)10/10(100%)CCyR7/13(53.85%)7/10(70%)PCyR2/13(15.38%)1/10(10%)MCyR9/13(69.23%)8/10(80%)MinorCyR4/13(30.77%)2/10(20%)MMR1/13(7.69%)0CMR003）不良反应非血液学不良反应法格尼可格列卫头痛头晕33恶心1012乏力11浮肿32肌肉酸

8、痛55关节疼痛41腹泻12皮疹20血液学不良反应汰中性粒细胞减少98（其中2例3级）贫血75血小板减少4（其中1例3级）2牡匀为1〜2级AE2.4研究结论格尼可在健康受试者中结果与格列卫生物等效。PK参数一致,相对生物利用M102-111%;不良反应相似。与格列卫比较,格尼可在CML-CP患者中各参数方差分析均无差异，相对生物利用度值99-109%;格尼可与格列卫生物等效。不良反应相似。CML-CP患者接受格尼可治疗，疗效显著，不良反应多为级，可以耐受。