FDA无菌工艺指南(中文).pdf

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1、无菌工艺的无菌工艺的cGMPcGMP工业指南工业指南FDA2004年9月不得用作商业用途！Chank@2006内容内容•简介•无菌工艺的验证•背景•试验室控制•适用范围•无菌测试•设施和建筑要求•批记录审核•人员培训，资历和监控•附录1•组分和容器/密封件•附录2•内毒素控制•附录3•时间限制•参考文献不得用作商业用途！Chank@2006简介简介•本指南替代了1987年的无菌工艺工业指南•本指南是针对生产无菌产品和生物制剂产品无菌工艺的GMP指南•本指南应结合“人用药/兽药新药申请-无菌工艺验证文件递交指南”1一起指导工业界的无菌工

2、艺生产•本指南不具有任何的法律约束力不得用作商业用途！Chank@2006内容内容•简介•无菌工艺的验证•背景•试验室控制•适用范围•无菌测试•设施和建筑要求•批记录审核•人员培训，资历和监控•附录1•组分和容器/密封件•附录2•内毒素控制•附录3•时间限制•参考文献不得用作商业用途！Chank@2006背景背景•药政框架本指南从属于药品生产质量管理规范（21CFRparts210和211)2对于生物制剂产品（从属于21CFRparts600-680监管)，本指南对于其无菌工艺也做了增补的要求不得用作商业用途！Chank@2006背景

3、背景•技术框架•无菌工艺和终端灭菌工艺有本质的不同终端灭菌工艺的产品在高质量的环境条件下进行灌装和封口，但是这样的产品，环境，容器和封闭系统并非完全无菌，产品在最后需要经过灭菌过程（例如加热或辐射照射）的处理无菌工艺中，药品、容器、密封件都首先分别使用无菌方法处理，然后在严格控制的环境下操作成最后的制剂产品3，最后制剂成品并不再进行灭菌操作。不得用作商业用途！Chank@2006背景背景•技术框架•无菌工艺涵盖更加多的工艺变量，各个组成部分的灭菌方法不尽相同;引入偏差的环节比较多，且任何的人为操作过程都是潜在的污染源•终端灭菌工艺相对

4、比较简单4玻璃容器-干热处理;胶塞-湿热处理;液体药物-无菌过滤不得用作商业用途！Chank@2006内容内容•简介•无菌工艺的验证•背景•试验室控制•适用范围•无菌测试•设施和建筑要求•批记录审核•人员培训，资历和监控•附录1•组分和容器/密封件•附录2•内毒素控制•附录3•时间限制•参考文献不得用作商业用途！Chank@2006适用范围适用范围•本指南没有涵盖终端灭菌工艺•只有不适用于终端灭菌处理的产品才考虑使用无菌工艺过程。对于特殊的剂型（例如双室注射器），制造商必须结合多种方法来确保无菌效果•本指南并没有涵盖无菌工艺的所有环节

5、，主要是针对无菌制剂产品，对于上游的无菌原料药的指导信息非常有限不得用作商业用途！Chank@2006适用范围适用范围•本指南主要是更新了1987年的指南文件，涉及的主要是：•人员资历•精烘包设计•工艺设计•质量控制•环境监控•生产批记录的审核•无菌工艺使用的无菌隔离箱不得用作商业用途！Chank@2006QuizQuiz--单选题单选题第1题以下关于FDA无菌工艺GMP指南说法正确的是：A.最新版本是1987年版本B.涵盖了无菌工艺的所有环节C.是FDA对于无菌工艺现场检查的唯一指南，具有法律强制性D.适用于一般制剂产品和生物制剂产

6、品E.涵盖了对无菌工艺和终端灭菌工艺的要求第2题终端灭菌工艺和无菌工艺的区别不涵盖：A.终端灭菌工艺比无菌工艺更容易控制，是优先考虑使用的工艺方法B.终端灭菌工艺对于整个生产环境的要求比无菌工艺的要求高C.无菌工艺的潜在污染环节比终端灭菌工艺多，处理方法也复杂得多D.在无菌工艺中，可以使用根据药物组分特性使用无菌过滤处理，但是在终端灭菌工艺中很少有这样的操作E.由于无菌工艺不存在终端灭菌操作环节，所以对于生产环境的监控要求比终端灭菌工艺要求高不得用作商业用途！Chank@2006内容内容•简介•无菌工艺的验证•背景•试验室控制•适用范

7、围•无菌测试•设施和建筑要求•批记录审核•人员培训，资历和监控•附录1•组分和容器／密封件•附录2•内毒素控制•附录3•时间限制•参考文献不得用作商业用途！Chank@2006设施和建筑要求设施和建筑要求21CFR211相关条款–211.42(b)–211.42(c)–211.46(b)–211.46(c)–211.63–211.65(a)–211.67(a)–211.113(b)不得用作商业用途！Chank@2006设施和建筑要求设施和建筑要求•洁净区域级别•关键区域-百级控制（ISO5）•支持区域的控制•洁净区域的隔离•空气过滤器

8、的要求–过滤膜（压缩空气）–高效过滤器•洁净区的整体设计要求不得用作商业用途！Chank@2006设施和建筑要求设施和建筑要求•洁净区域需要有微生物和颗粒度的监控•对于新建的洁净区必须进行静态的确认后才可以认为是验收合格