双氢青蒿素-单硝酸异山梨酯拼合物的合成及其体外抗肿瘤活性.pdf

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1、2011年第19卷合成化学V01．19，2011第1期，62—65ChineseJournalofSyntheticChemistryNo．I，62_65·快递论文·双氢青蒿素一单硝酸异山梨酯拼合物的合成及其体外抗肿瘤活性谢斌1，孟丽丽1，肖义军2，杨昊宇1，邓宝玲1，向顺1，匡永清1(1．湖南大学化学化工学院，湖南长沙410082；2．福建师范大学生命科学学院，福建福州350108)摘要：青蒿素经硼氢化钠还原制得双氢青蒿素(2)；2在4．二甲氨基毗啶(DMAP)催化下与丁二酸酐反应得到青蒿琥酯(3)；以二环己基碳二亚胺为脱水剂，DMAP为催化剂，将3与一

2、氧化氮供体单硝酸异山梨酯反应合成了双氢青蒿素一单硝酸异山梨酯拼合物(1)，其结构经NMR和MS表征。采用MIT法初步考察了l对几种肿瘤细胞的增殖抑制活性，结果表明，1对CA46，Molt4和P388的IC∞值分别为0．115m8·L～，0．098mg·L“和0．174mg·L～，显著低于青蒿索和2的相应值。实验结果提示一氧化氮供体对青蒿素衍生物的抗肿瘤活性具有增效作用。关键词：青蒿素衍生物；单硝酸异山梨酯；一氧化氮供体；拼合物；合成；抗肿瘤活性中图分类号：0626；11914．5；1t965．1文献标识码：A文章编号：1005-1511(2011)01-0

3、062-04SynthesisofDihydroartemisinin·—-IsosorbideMononitrateHybridandItsAntitumorActivitiesinVitroXIEBinl，MENGLi～li，XIAOYi-jun2，YANGHao．yul，DENGBao—lin91，XIANGShunl，KUANGYong-qin91(1．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，HunanUniversity，Chsngsha410082，China；2．ColhseofLifeSdences

4、，FujianNormalUnivesity，Fuzhou350108，China)Abstract：ArtemisininwasreducedbyNaBH4togivedihydroartemisinin(2)，whichwasthenhans-formedintoartesunate(3)bytreatmentwithsueeinicanhydrideusing4-dimetbylaminopyridine(DMAP)asthecatalyst．Dihydroartemisinin—isosorbidemononitratehybrid(1)WaSob

5、tainedbycouplingof3withthenitricoxide(NO)donorisosorbidemononitrateinthepresenceofdieyclohexyl-carbodiimideandDMAP．ThestructureswerecharacterizedbyNMRandMS．Antitumoractivitiesof1againstCA46，Molt4andP388cellsweretestedbyMTrmethodwithartemisininand2嬲controlgroups．Theresultsshowedtha

6、tIC∞of1onCA46，Molt4andP388cellswere0．115mg·L一，0．098nag·L～and0．174mg·L～，respectively，which骶significantlylowerthanthoseofarte—misininand2．TheresultsshowedthatNOdonorsmightenhancetheanticanceractivityofartemisininderivatives．Keywords：artemisininderivatives；isosorbidemononitrate；NOdon

7、or；hybid；synthesis；anticanceractivity收稿日期：2010-06-01基金项目：湖南省自然科学基金资助项目(09JJ5007)作者简介：谢斌(1985一)．男，汉族，湖南冷水江人，硕士研究生，主要从事药物合成及不对称催化研究。通信联系人：匡永清，副教授。E-mail：yqkus“s@hnu．∞第1期谢斌等：双氧青蒿素一单硝酸异山梨酯拼合物的合成及其体外抗肿瘤活性青蒿素是从菊花科植物黄花蒿中分离得到的一种高效抗疟活性成分，其衍生物双氢青蒿素(2)，蒿甲醚及青蒿琥酯(3)等亦被广泛用于各类疟疾的治疗。研究表明，青蒿素及其衍生物

8、除具有抗疟作用外，还呈现较强的肿瘤抑制活性【l“】。为了降低毒性，