运动防治肥胖的分子机制.pdf

《运动防治肥胖的分子机制.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、2014年5月基础医学与临床Mav2014第34卷第5期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．5文章编号：1001-6325(2014)05—0715—04短篇综述运动防治肥胖的分子机制彭茜，安振梅(四川大学华西临床医学院华西医院内分泌与代谢病学科，四川成都610041)摘要：运动能防治肥胖等代谢性疾病早已为人们熟知，但其机制一直不甚明了。直到irisin这种新的蛋白类激素被发现，方揭开运动一PGC·lot-FNDC5／irisin—UCP1通路是运动防治肥胖等代谢性疾病的分子机制。关键词：运动；PGC—lot；FNDC5／i

2、risin；UCP1中图分类号：R339．4；R34文献标志码：AThemolecularmechanismsofexerciseexertingprophylaxisandtreatmentofobesityPENGXi，ANZhen—mei(Dept．ofEndocrinologyandMetabolism，WestChinaHospital，WestChinaSchoolofMedicine，SiehuanUniversity，Chengdu610041，China)Abstract：Themechanismsundedyingthethera

3、peuticeffectsofexerciseonobesityhasremainedunknownuntiliri—sin，anovelprotein—hormone，wasidentified．Exercise—PGC—lot—FNDC5／irisin-UCP1pathwayisthemolecularmechanismtopreventandtreatobesity．Keywords：exercise；PGC．1ot；FNDCS／irisin；UCP1大量的流行病学研究表明，少动的生活方式可1PGC-lot的结构及生物学功能诱导肥胖等多种代谢性

4、疾病的发生。运动则被推荐为防治肥胖等代谢性疾病的基础治疗之一。骨骼肌研究发现PPA共激活因子l仅(peroxisome约占人体体质量的40％，与运动密切相关。近年proliferativeactivatedreceptor—coactivator一1，PGC一1仅)来，骨骼肌被证实同样也是一种内分泌器官，分泌着是体内能量代谢调控的关键性蛋白质，参与调控适肌肉生长抑制素、IL-6、IL．15和irisin等因子¨J。应性产热、线粒体生成、抗氧化、血管生成、能量代运动首先诱导骨骼肌表达PGC一1仅，后者可促进谢、胰岛素敏感性、骨骼肌转变和irisin分泌

5、等生物FNDC5的表达，随后FNDC5在体内被剪切转变为学过程。一种新的形式irisin。irisin从骨骼肌合成分泌后，通PGC．1a基因位于小鼠5号染色体，编码的蛋白过血液循环作用于白色脂肪细胞，使其转变为具有质含有797个氨基酸残基。人PGC．1ot基因定位于分解代谢脂肪特征的棕色脂肪细胞，脂肪分解代谢4号染色体，编码的蛋白质含有798个氨基酸残基。产生的能量以热的形式散发，从而发挥减肥两者蛋白质序列的同源性为95％。PGC—lot蛋白质作用。N端(1～230位氨基酸)含有转录激活结构域，该结收稿日期：2013—07—15修回日期：2013—0

6、9—26’通信作者(correspondingauthor)：anzm1997@sina．com716基础医学与临床Basic&ClinicalMedicine2014．34(5)构域具有保守性氨基酸序列，即LXXLL或者为5．1kb，其中含有6个外显子。FNDC5的转录起LLXXL基序(L为亮氨酸，x为其他氨基酸)，通过始调控区位于第一个外显子；第1和第2外显子共该位点PGC—lot与转录因子(transcriptionfactor，TF)同表达信号肽；第2和第3外显子共同表达Ⅲ型纤和核受体(nuclearreceptor，NR)结合并辅助激活下连

7、蛋白组件；第4和第5外显子则表达跨膜结构域。游基因的转录。PGC．1ot的N端(1～230位氨基小鼠的FNDC5蛋白由209个氨基酸组成，分子质量酸)之后横跨大约200个氨基酸的部位是PGC．1ot约为23ku，其中1～30氨基酸是信号肽；31—114的活性调控区域，通过对该区域的共价修饰对氨基酸为Ⅲ型纤连蛋白组件；151～172号氨基酸为PGC．1ot的活性发挥调控作用。PGC—lot的C端具有疏水的跨膜结构域。FNDC5在切除N端信号肽后，丝氨酸／精氨酸较丰富的区域(arginine．serine．rich在GLU142处被蛋白水解酶裂解，形成一

8、段约为110domain，RS)和RNA识别结构域(RNArecognition个氨基酸的多肽片段，即iri