细胞色素酶P450代谢多溴联苯醚(PBDEs)机理的理论研究.pdf

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1、分类号：UDC孵绂编号辽J上孬细胞色素酶P450代谢多溴联苯醚(PBDEs)机理的理论研究TheoreticalStudyoftheMechanismsofPBDEsMediatedbytheCytochromeP450rl”“““一‘●『‘L●■■■■■■■『-r‘●-长春理工大学硕士(或博士)学位论文原创性声明㈣㈣咖PIJrrlJFJJIPJIIINJII本人郑重声明：所呈交的硕b(或

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3、}士)学位论文，《静电。i!i檠；j!王墨曼。子掺杂GGG低维纳米材料与表征》是本人在指导教师的指导F．独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外．本论文不包含任何其他个人

4、或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献们个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结粜由本人承担。作者签名；圭坚!墓盘!!争i月j2日长春理工大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解“长春理工大学硕士、博士学位论文版权使用蚬定”，同意长春理工大学保留并向中国科学信息研究所、中国优秀博硕士学位论文全文数据库和CNKI系列数据库及其它国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版．允许论文被查阅和借阅。本人授权长眷理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索．也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和H：编

5、学位论文。作者箍名：遴重立。旦年』_月旦_f]摘要主要存在于肝细胞内质网上的细胞色索P450瞬是高等生物体代谢转化外米化合物的荚键酶系。-一些有毒物质经过P450酶代蚶转化．生成产物的水溶性提商，有助其排出体外．从而保护机体组织免受外米物质损害。然而，经过P450酶的代谢，有些产物反而具有更强的毒性。因此，揭示P450酶代谢转化外来化台物的机制非常重要。由于体内和体外实验测试的方法，难以捕捉P450酶促代谢的过渡态以及中间产物，成本高，耗时长．实验测试方法难以满足化学品生态风险性评价的需要。本论文将利用计算模拟的方法．评价和预测P450酶促转化外柬化台物的机理和途径。本论文的主

6、要研究内容有：l、多澳联苯醚(PBDEs)是一种典型的持久性环境污染物，先前的研究显示．PBDEs可以被P450酶代谢为相应的羟基化产物，然而关于这一转化过程的机理和路径仍然投有明确的解释。本论文通过理论计算的研究结粜品示cpdI氧化BDE-47的反应路径包括以下几种：(1)羟基化：(2)醚键断裂；(3)脱澳／羟基化。而且通过理论计算得到的产物跟先前实验检测到的产物完全相符，说明本文采用计算方法研究P450代谢PBDEs的结果只有很商的可靠性．因此，理论计算可以作为一种探究P450代谢PBDEs机理的有力工具。2、甲氧肇多溴联苯醚(MeO．PBDEs)是⋯种与PBDEs结构相似

7、的化合物．它同样可以被P450酶代谢成为羟基化产物．然而反应机理与P450代谢PBDEs有着本质的不同。奉论文选择了一种非常具有代表性的MeO-PBDEs同系物6-MeO．BDE-47作为研究对象来揭示P450酶代谢Meo．PBDEs的反应机理及其路径。研究显示，6-Met)．BDE．47与c口dI有Face-on和Side--on西种可能的反应模式，Face-on模式得到的产物主要是羟基化产物，而对于Side．oN模式来说，6-MeO-BDE-47会对P450酶造成自系性抑制。3、二溴鲺丙烷(1．2．二溴一3．簟【丙烷．DBCP)是一种扎型的卤化烷烃类农药，研究表明DBCP具

8、有，k确毒性和致瑞性。直到现在．人们对DBCP的代谢机理发其动力学同位鬃效应还没有深入的了解。通过我们的计算研究显示，DBCP的羟基化反应和烷烃羟基化反应机理存在明显的差异．尤其是在反弹过程中的能垒明鼎的高于烷烃的羟堆化过枉。弛们还发现DBCP的羟基化反应“有明显的动力学同位索散应．而且温度平¨隧道效应埘KIE值具有明显的膨响。关键词：细胞色素酶P450多澳联苯醚羟基多溴联苯醚甲氧基多凄联苯醚二澳氪丙烷密度泛函理论ABSTRACTHumansencounterflwiderangeofxenobioticswithpotentiallyharmfulconsequencesTh

9、esexenobioticchemicalscanbebiotransformed，andthebiotransfbrmationOccRrsmostlyinthe】iver．AmongthevariousPhaseIandPhaseIIIransforraationreactions．theoxidationofxenobiotiescatalyzedbythecytochromeP45fienzymes(CYP)playsanimportantroleGenerally，theoxida