常见影响凝血机制的抗菌药物及其处理措施.ppt

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1、常见引起凝血障碍的抗菌药物及其处理措施徐州医科大学附属医院五、对策四、抗感染药引起血小板减少症的影响因素三、致凝血功能障碍的抗菌药物二、抗菌药物致凝血功能障碍机制一、概述患者，女，86岁，因肺部感染合并慢性肾功能不全（尿毒症期）入院。入院实验室检查:血浆凝血酶原时间（PT）15.4s，凝血酶原活动度（PTA）82%，国际标准化比值（INR）1.23，活化部分凝血活酶时间（APTT）36.4s，血小板123×109·L-1。给予头孢哌酮/舒巴坦钠1.5givgtttid。用药至第7天，实验室检查：PT105.8s，PTA13%，INR3.

2、82，APTT49.7s，血小板123×109·L-1。患者凝血功能出现严重异常，患者出现全程肉眼血尿，面颊部可见大小约2cm×3cm瘀斑1处。立即停用头孢哌酮/舒巴坦钠，输注新鲜冰冻血浆400mL，之后每日输注200mL，并同时给予维生素K110mgimbid；卡络磺钠60mgivgttqd。至第15天，患者血尿消失，皮肤未见有新出血点。复查凝血功能恢复正常。举例患儿，男，56d，患儿母亲口服阿莫西林0.5g，tid，用药期间未停止哺乳，患儿母亲服药4次后，患儿全身皮肤出现散在针尖大小出血点，以双下肢为主，左下肢可见瘀斑。实验室检查，P

3、LT4×109·L-1，诊断为血小板减少性紫癜，入住儿科重症监护室。急输入血小板支持治疗，给予人免疫球蛋白和甲泼尼龙对抗免疫反应。治疗过程中未见新出血点，血小板指标逐渐改善，治疗至第12天PLT上升至469×109·L-1，患儿瘀斑完全消退，痊愈出院。举例患者，男性，74岁，因胸腔积液和慢性阻塞性肺疾病给予左氧氟沙星0.3g，静脉滴注，qd。用药前查PLT108×109·L-1，用药至13d时PLT降至10×109·L-1，立即停用左氧氟沙星，连续3d输注血小板，同时给予其他支持治疗，治疗12d后患者血小板恢复至105×109·L-1。目

4、前有报道致血小板减少或血小板减少性紫癜的喹诺酮类包括：培氟沙星、加替沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、莫西沙星、环丙沙星。举例患者，男性，74岁，因外伤致右眼结膜下出血、视网膜震荡伤，予庆大霉素、眼宁肌注，每日2次；50%葡萄糖注射液40ml加维生素Clg、地塞米松5mg静脉推注，每日1次；0.25%氯霉素滴眼液点眼，4小时1次。治疗第5天患者出现氯霉素点眼后刺痛感加重，双上肢出现多处红紫色片状的引致血小板减少症的抗菌药物斑块，并有疼痛。查血小板90×109·L-1，出凝血时间正常。停用氯霉素滴眼液，其他治疗不变，皮肤疲斑逐渐变小，色

5、泽变浅，10天后疲斑消失，血小板计数200×109·L-1。举例患者，女性，38岁，行全子宫及左侧卵巢切除，术后予青霉素800万U及0.2%甲硝唑注射液静脉滴注，术后3天患者乏力、头晕，查血小板100×109·L-1，第4天查血小板106×109·L-1，即停用甲硝唑，改用卡那霉素，2天后患者头晕症状减轻，血小板升至218×109·L-1。举例29例因应用万古霉素致血小板减少的患者中，10例有严重出血，面颊黏膜有鲜红的点状出血和渗出。10例患者中还有胃肠道出血2例，肺内出血2例，肉眼血尿1例。在万古霉素治疗开始后8d，血小板计数平均下降9

6、3%。平均最低值计数为13.6×109·L-1。停用万古霉素1周后血小板恢复至正常值。举例利奈唑胺用于治疗50例革兰阳性菌感染的老年患者中，24例出现血小板减少症，血小板计数显著下降，平均出现在治疗的第7天，最低值出现在停药后1~2d。3例男性患者，年龄46~91岁，给予利奈唑胺600mg，静脉滴注，bid。给药前PLT正常，治疗3~17d后均出现血小板减少。PLT分别为95×109·L-1、74×109·L-1、86×109·L-1。停用利奈唑胺，改用亚胺培南/西司他丁钠、万古霉素、美罗培南等药物，其他治疗不变，2~9d后PLT恢复正常

7、。举例致凝血功能障碍的药物涉及各大类：β-内酰胺类氟喹酮类糖肽类唑烷酮类氯霉素磺胺类利福霉素类……概述抗菌药物引起凝血障碍抗菌药物是临床常用药物，相关报道表明,在药物引起血小板减少的患者中，抗感染药在其中所占的品种和几率都很大。其所引起血小板减少、凝血因子生成障碍、甚至严重的出血性疾病越来越被临床关注。当人体内血小板计数（PLT）<100×109·L-1时，可确诊为血小板减少症。出血性不良反应的临床表现皮肤黏膜出血（皮下瘀斑、紫癜），胃肠道和泌尿道出血，甚至脑出血导致死亡。概述抗菌药物致凝血功能障碍机制骨髓抑制作用A免疫性PLT减少B影响

8、VitK合成C影响谷氨酸γ-羧基化反应D抗菌药物致凝血功能障碍机制代表药物：氯霉素、两性霉素B药物自身免疫性药物的半抗原性VitK1-来源于食物（40%~50%）VitK2-肠道合成（50%~