吉西他滨(泽菲)在膀胱灌注中的应用.ppt

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1、膀胱癌现状膀胱癌是最常见的泌尿系肿瘤，其中70％～80％为非肌层浸润性膀胱癌；经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-BT)，是非肌层浸润性膀胱癌首选治疗方法；TUR-BT术后有10%-67%的患者会在12个月内复发；术后5年内有24%-84%的患者复发，而且复发者10％-30％伴有恶性程度增加或向浸润型发展。膀胱灌注治疗优点预防经尿道电切术后肿瘤局部复发去除原位癌和残留病灶阻止肿瘤进展延长膀胱无瘤生存期明显降低表浅性肿瘤TUR术后的复发率降低肿瘤向浸润性进展的机率或延长生存期间待确认低危TaT1膀胱癌患者术后±单次灌注化疗疗效比较Meta分析7个研究，1476例患者对于低危患者，TURBT+术后即刻单

2、次灌注化疗与单独TURBT手术相比，显著降低复发率39%结论：建议对于除禁忌症外所有患者，TUR术后即刻灌注化疗药物RichardJetal.JouofUrol2004:Vol171:2186-90膀胱内灌注治疗TUR术后6小时内或24小时内2年复发率降低50%；5年复发率降低≥15%两项ECOG研究即刻膀胱内灌注术后24小时的疗效更优于多药延迟膀胱内灌注(术后7-15天)安全性好，目前还没有膀胱穿孔及膀胱并发症的可对照报道适用对象低危：仅需即刻单次膀胱内灌注中危、高危：仍需增加其他膀胱内灌注化疗WitjesJA,etal.EurUrol2008;53:45-52.2016CUA指南--灌注时

3、机及方案术后即刻膀胱灌注化疗：TURBT术后即刻膀胱灌注化疗能显著降低非肌层浸润性膀胱癌的复发率，其原理是术后即刻灌注化疗能够杀灭术中播撒的肿瘤细胞和创面残留的肿瘤细胞。所有非肌层浸润性膀胱癌均推荐行术后即刻膀胱灌注化疗，但当存在TURBT术中膀胱穿孔或术后严重肉眼血尿，不建议使用。且中危、高危非肌层浸润性膀胱癌需要维持膀胱灌注化疗。2016CUA指南--灌注时机及方案建议灌注方案应包括：早期灌注（诱导灌注）：术后4-8周，每周1次膀胱灌注之后维持灌注：每月1次，维持6-12个月灌注药物的选择：如吉西他滨等膀胱灌注化疗的效果与尿液PH值、化疗药物的浓度相关，其中化疗药物浓度比药物剂量更为重要化

4、疗药物应通过导尿管注入膀胱，并保留0.5~2小时2014中国泌尿外科疾病诊断治疗指南指南推荐--2016EAU低危患者：单发、Ta、G1（低级别尿路上皮癌）、直径<3cm（注：必须同时具备以上条件才是低危非肌层浸润性膀胱癌）。患者应该接受：1.一次完全的TUR(Gradeofrecommendation:A)2.单次术后即刻单剂药物灌注化疗(药物可选)(Gradeofrecommendation:A)3.无治疗推荐，直至复发指南推荐--2016EAU中危患者：介于低危与高危之间，包括肿瘤多发、Ta–T1、G1-G2（低级别尿路上皮癌）、直径<3cm等。膀胱内辅助治疗是必要的，但对于药物和方案的

5、选择并无共识。对于中危患者，重要目的是防止肿瘤复发和进展，在临床中，复发是最常见的。治疗应包括:1.完全的TUR+单次术后即刻单剂灌注化疗（药物可选）(A)2.若最初的切除不完全，则在4-6周后行第二次TUR(B)3.进行进一步的辅助性膀胱灌注化疗(药物可选)，治疗时间长短可选，但不应超过一年。4.BCG灌注(全剂量或减少剂量以降低副反应)最优的治疗时间并未确定,但不应短于一年。(A).常用膀胱灌注化疗药物药物分类分子量初治时间特点目前状况塞替派烷化剂1891961年全身不良反应基本不再使用环氧甘醚烷化剂2621966年膀胱炎、挛缩基本不再使用丝裂霉素类烷化剂3341967年膀胱炎基本药物多柔

6、比星蒽环类5801979年膀胱炎基本不再使用表柔比星蒽环类5801986年膀胱炎基本药物吉西他滨抗代谢3002005年新型药物新型灌注药物--吉西他滨《中国癌症杂志》2006年第16卷12期；姚旭东、叶定伟等新型灌注药物--吉西他滨吉西他滨是第三代细胞周期特异性抗肿瘤药物，具有三种抗肿瘤机制吉西他滨分子量299，肿瘤处局部药物浓度大于全身化疗浓度吉西他滨的副作用比较轻，安全性高，局部刺激小吉西他滨--膀胱灌注优势吉西他滨表柔比星吡柔比星产品特征分子量299分子量580分子量664安全性副反应较轻膀胱刺激症状明显膀胱刺激症状明显作用机理第三代新型化疗药物，细胞周期特异性，通过三重作用阻止肿瘤细胞

7、生长第二代化疗药物,细胞周期非特异性，直接与DNA分子结合第二代化疗药物,细胞周期非特异性，直接与DNA分子结合AnnalsofOncology2006;17V123-128前瞻性、1:1随机GEM(n=54)2000mg/50ml生理盐水每周1次，连续6周；然后每月1次，连续10个月MMC(n=55)40mg/50ml生理盐水,每周1次，连续4周；然后每月1次，连续10个月•中位随访36个月•观