槐杞黄颗粒治疗肾小球疾病的研究进展论文.pdf

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1、万方数据槐杞黄颗粒治疗肾小球疾病的研究进展包娜娜郝丽荣槐杞黄颗粒是一种真菌类新药,是近年来临床应用较广的免疫调节剂,由槐耳菌质、枸杞子、黄精等组成,它作用于免疫系统中的多个环节,可保持免疫系统的平衡状态。槐耳菌质可促进T淋巴细胞分裂、增殖、成熟及分化,同时,也能激动中性粒细胞和巨噬细胞等,增强患者体液免疫,通过诱导产生细胞因子并激活相关免疫细胞【lJ。在当代中医药的研究中有人发现,枸杞多糖是枸杞子的主要成分,它能提高机体的抗氧化能力,同时增强机体免疫力【2J2;研究表明,黄精能促进吞噬细胞的吞噬功能,因为它能增加小鼠胸腺和脾脏的质量13j。多名研究人员发现,槐杞黄颗粒能明显

2、减少血尿和蛋白尿,因此我们特探讨其治疗。肾脏疾病的机制,分别介绍特发性膜性肾病及IgA肾病。一、特发性膜性肾病特发性膜性肾(idiopathicmembranousnephropathy,IMN)是上皮下免疫复合物沉积及补体介导引起的疾病,以蛋白尿为主要临床表现,排除系统性红斑狼疮、乙型病毒性肝炎相关肾病等继发因素HJ。李月强等∞J在二十年的肾脏病理回顾中发现,特发性膜性。肾病在3410例原发性肾小球疾病中占12.2%,自1994年至2013年特发性膜性。肾病的检出率呈逐年上升的趋势。(一)免疫复合物形成免疫复合物是由Couser和salant蚓6发现的,Heymann肾炎

3、模型的免疫复合物沉积是原位形成的免疫复合物,肾小球足细胞上的Megalin抗原被发现,但是,此抗原在人类特发性膜性肾病患者上皮下沉积的免疫复合物中未被检测出。2009年,M型磷脂酶A2受体(M—typephospholipaseA2receptor,PLA2R)被Beck等17j研究人员发现,同时被认定为特发性膜性肾病的主要靶抗原。在肾活检免疫沉积物中发现IgG4与PIA2R共同沉积在肾活检免疫沉积物中,活性的PLA2R抗体在肾活检样本洗涤中被发现旧J。I$亚型在特发性膜性肾病中占主导地位的是IgG4亚型,由旁路途径激活补体起作用。DOh10.3760/cma.j.issn

4、.1673-4238.2016.04.003作者单位:150000哈尔滨医科大学附属第一医院·综述·(二)膜攻击复合物特发性膜性肾病由于补体调节蛋白和补体引起补体激活,补体活化的最终产物形成膜攻击复合物C5b-9,插入足细胞,引起足细胞损伤,导致蛋白尿。C5b9还能通过其他途径造成足细胞损伤引9,如肾小球细胞产生氧化物促使足细胞释放花生四烯酸,导致活性氧化物产生增加【100;刺激足细胞产生分解肾小球基底膜的蛋白酶,蛋白酶的表达与蛋白尿相平行u1

5、,导致氧化剂和蛋白酶的产生增加。(三)足细胞损伤足细胞相关蛋白的研究是肾脏病研究的新领域。1998年,第一个裂孑L膜蛋白Nephr

6、in被发现,Nephrin、Podocin、Nephl、CD2AP、ZO.1、P.cadherin等都是被发现的裂孑L膜蛋白。足细胞裂孔膜上有Nephrin表达,同时Podocin作为组成裂孔膜的又一重要成分定位于足突的裂孑L膜插入足突的位置。Nephrin、Nephnnl和CD2AP与C.末端相互作用,对稳定裂孔膜蛋白复合体有作用,构成裂孔膜支架,所以,Nephrin、podocin的损伤导致足细胞损伤。二、IgA肾病IgA肾病(immunoglobulinAnephropathy,IgAN)是IgA沉积在系膜区为特征的系膜增殖性肾小球肾炎,IgA肾病是最常见的肾小球肾炎

7、,在青壮年好发,占25%~50%的原发性肾小球疾病1121。IgA肾病中十年后15%~20%的患者可能进展为终末期肾脏病,二十年后25%一40%的患者可能进展为终末期肾脏病[13]。(一)IgAl分子异常糖基化I酗1和IgA2是Iga的两种亚型,其中IgAl为致病性亚型,它们由B淋巴细胞和浆细胞合成。Conley等114j研究人员发现,肾小球肾炎存在I甜1沉积,触发肾小球局部的炎症反应,导致IgA肾病的形成及进展。IJai等115J研究发现,糖基化I小1的沉积会导致系膜细胞释放rINF—Gt.和TGF.J3,激活肾素.血管紧张素系统并下调足细胞nephrin表达,导致肾脏纤

8、维化的发生。IgA与系膜细胞接触后还能触发炎症样反应,系膜细胞分泌血小板活化因子、IL--Ip、IL-6及巨噬细胞移动抑制因子,同时巨噬细胞释放趋化因子(如单核细胞万方数据·8趋化蛋白、IL-8、IL.10),而IL.6、TNF。a又诱导巨噬细胞,使炎症反应进一步放大。(二)免疫调节功能血液中的多聚免疫球蛋白A1(polymericIgAl,pIgAl)沉积在IgA肾病的系膜区,由多克隆活性B淋巴细胞产生,受T淋巴细胞的调控,当T淋巴细胞调节功能出现障碍时可导致IgA肾病。所以,IgA肾病与Thl、Th2不能维持原

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