《CD分子研究生》PPT课件.ppt

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1、第七章白细胞分化抗原第一节      概述免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用（通过直接接触和释放CKs或其它介质）。免疫细胞间相互识别或细胞与介质的识别的基础是免疫细胞膜分子——细胞表面标志，包括多种抗原、受体等。免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有TCR、BCR、MHC分子、CD分子、AM、Ig-FcRs、CKRs、补体受体、NK细胞受体等。一、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系（lineage）、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。它们大都为

2、跨膜分子，由胞外区、跨膜区和胞浆区组成；有些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）“锚”在细胞膜上；它们大都是蛋白或糖蛋白，少数为碳水化合物。二、CD的概念、CD分子的分类、功能及应用CD：用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群（Clusterofdifferentiation，CD）。并以此代替分化抗原以往的命名。在许多情况下，单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号。迄今为止，人CD分子的序号已从CD1命名至CD339，可大致划分为14个组。CD分子的功能：（1）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别；免疫细胞识别抗

3、原、活化、增殖和分化；免疫效应功能的发挥；（2）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）参与炎症的发生；（4）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。CD分子的临床应用CD单克隆抗体可用于（1）阐明某些疾病的发病机制；（2）广泛应用于多种疾病的免疫诊断；（3）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病；第二节 参与T细胞抗原识别与活化的CD分子一、TCR-CD3complex（一）TCR1．TCR：约占外周血T细胞的95%2．TCR：约占外周血T细胞的1~10%（二）CD3分子结构：CD3分子是由、δ、ε、、5种6条多肽链组成，主要是CD3δεε，少数为CD3δεε

4、。CD3、δ和ε链均以单链存在，有高度同源性，均属于IgSF。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，成为稳定TCR-CD3复合物。CD3和链结构相似，以-（约占90%）和-（10%）形式存在。、δ、ε、和链胞浆区均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位点，在细胞信号传递和活化中起重要作用。分布：所有成熟T淋巴细胞表面，与TCR以非共价键结合成TCR-CD3复合物。功能：（1）稳定TCR的结构：CD3与TCR结合形成一个完整的功能单位。（2）转导T细胞活化信号：CD3的胞浆部分与PTKp59fyn相连，在信号转导过

5、程中起关键作用。二、CD2分子结构：也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），是T细胞特征性标志，为单链跨膜糖蛋白，均属于IgSF。分布：分布于95%的T细胞，50~70%胸腺细胞和NK细胞。配体：CD58（LFA-3）为70kD的单链跨膜糖蛋白，属于IgSF。广泛分布红细胞、T细胞、B细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。与CD2互为配受体。功能：（1）黏附及协同刺激作用：CD2与CD58的结合可促进T细胞与其他细胞的相互作用。（2）T细胞旁路激活途径:CD2+胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合，为早期胸腺细胞的活化提供信号。（3）胸腺细胞的分化成熟

6、：未成熟T细胞（表达CD2）与胸腺内的抚育细胞（nursecell）结合，调节T细胞增殖和分化。三、CD4分子结构：单链跨膜糖蛋白。胞外区具有4个Ig折叠样结构域，属于IgSF。近N端的2个结构域与MHCII类分子的2结构域结合。分布：部分T细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞等。配体：MHCⅡ类分子功能：（1）CD4+T细胞活化的辅助受体：T细胞通过CD4与APC表面MHCⅡ类分子结合，为CD4+T细胞活化的辅助受体（2）信号转导作用：CD4的胞浆内与PTKp56lck相连接。（3）T细胞的分化发育：胸腺中的阴阳性选择。（4）HIV的主要受体：CD4分子胞外第1个结构域是HI

7、V壳膜蛋白gp120的识别部位。四、CD8分子结构：由、两条多肽链组成的跨膜糖蛋白，也存在两条链组成的同源二聚体。每条链胞外区各含一个Ig折叠样结构域，属于IgSF。能与MHCI类分子的3区结合。分布：部分T细胞和胸腺细胞。NK细胞表面的CD8分子为同源二聚体。配体：MHCⅠ类分子作用：（1）CD8+T细胞活化的辅助受体：T细胞通过CD8与靶细胞表面MHCⅠ类分子结合，为CD8+T细胞活化的辅助受体。（2）信号转导作用：CD8胞浆区与PTKp56lck相连五、CD28分子结构：CD28分子由两条相同肽链借二硫键组成