肠道菌群与疾病关系的研究进展.ppt

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1、肠道菌群与疾病关系的研究进展（一）肠道菌群概述（二）肠道菌群与疾病的关系（三）总结与展望肠道菌群概述人体肠道里生活着大约1000种细菌，统称为肠道菌群，现已知正常人体肠道中的细菌总量可达1～2kg，其细胞总量接近人体自身细胞的10倍，编码的基因数量至少是人体自身基因的100多倍，被称为是人体内的一个“新系统”和“新器官”。近年来，国内外对肠道菌群研究的热度日益上升，越来越多的科学研究人员开始注意到肠道菌群不仅和人体的消化过程有关系，还与人体的健康存在着很多直接或间接的联系，人们希望通过调节肠道菌群的平衡来

2、缓解或治愈相关疾病。肠道菌群与疾病的关系一肠道菌群与肥胖的关系肥胖定义为：体重指数（体重与身高的平方的比值）大于或者等30。Liou等通过对小鼠进行胃旁路手术发现，人体肠道内的数以万计的肠道微生物经过手术发生了明显的改变，由于手术转移了肠道微生物群落，导致无菌小鼠的体重减轻，脂肪含量下降，该结果表明，特定肠道菌群的改变，对改变和治疗肥胖都有着积极的作用Bäckhed等研究发现，影响脂肪蓄积和肥胖的因素是肠道菌群，肠道菌群结构的改变，影响食物中多糖的降解，肠道细菌可以帮助宿主将食物中的能量充分吸收，从而引起

3、肥胖。Turnbaugh的研究说明了喂食高脂肪的老鼠肠道中细菌群落的结构发生了改变，引发了拟杆菌门向厚壁菌门的转移。zhang等通过454焦磷酸测序技术比较了３名正常体重者、３例肥胖患者、３例减肥手术成功后患者的肠道菌群，结果发现肥胖患者肠道中产氢的普雷沃氏菌和耗氢的产甲烷古菌数量明显较正常体重者和减肥手术后体重下降者升高，且耗氢细菌与产氢细菌之间基本呈正相关，由此提出假说：细菌和古细菌之间氢的转移可能是肥胖者肠道能量摄取能力提高的重要机制在人体试验中，Million等采用荧光定量PCR和培养的方法对68

4、例肥胖患者和47名正常体重对照者粪便中厚壁菌、拟杆菌、史氏甲烷短杆菌、乳酸链球菌、双歧杆菌的数量进行了比较，结果显示罗伊氏乳杆菌的增加和史氏甲烷短杆菌、动物双歧杆菌的减少与肥胖相关综上所述，大量研究均已证实肠道细菌与肥胖密切相关，虽然具体如何相关尚存在争议，但是其仍有望成为治疗肥胖的一个重要的靶点。所以，对肠道菌群和肥胖的关系及其机制作进一步的研究非常必要且任重而道远。二肠道菌群与慢性肝脏疾病的关系1肠道菌群与病毒性肝炎的关系2肠道菌群与酒精性肝病的关系3肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病的关系4肠道菌群与肝硬

5、化的关系1肠道菌群与病毒性肝炎病毒性肝炎（viralheptitis）是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退，恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状，病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型，丁型和戊型肝炎五种有研究表明，在肝炎病毒诱导的小鼠肝损伤模型中，发现无菌小鼠的死亡率明显低于非无菌小鼠，并且从感染至死亡的时间间隔相对非无菌小鼠延长，这一结果说明肠道菌群在病毒感染引起的肝

6、损伤过程中发挥重要作用。Caradonna等对慢性丙型肝炎患者使用干扰素(INF)及抗病毒药物利巴韦林进行治疗，治疗前后分别测量了血浆中内毒素(LPS)水平。结果发现，对药物治疗有效的患者其血浆中检测不到LPS的存在，而对治疗无效的患者血浆中能够检测到LPS，这一结果间接说明病毒性肝炎与肠道菌群及其产物之间有着密切的联系。2肠道菌群与酒精性肝病酒精性肝病是长期酗酒所致酒精中毒性肝脏疾病，包括脂肪肝，酒精性肝类和酒精性肝硬化目前许多证据表明酒精能够增加肠道通透性，促使肝脏暴露于肠源性内毒素并激活TLＲ4，由

7、此导致组织损伤及肝功能衰竭。Lambert等在对大鼠喂食酒精后进行LPS灌胃，结果发现乙醇能够改变肠粘膜对内毒素的通透性，促进LPS从肠道易位至肝脏。目前现有的研究结果都充分说明肠源性微生物尤其是内毒素在酒精性肝损伤中发挥了重要作用，因此，拮抗内毒素识别受体TLＲ4有可能成为预防或治疗酒精性肝损伤的医疗手段，具有良好的前景。3肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得

8、性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。无菌小鼠体内的脂肪含量明显低于常规饲养的小鼠，且常规饲养小鼠体内肠杆菌及厚壁菌在菌群中占有较大比例。随后将常规饲养小鼠体内的菌群接种到无菌小鼠体内，发现无菌小鼠脂肪堆积明显增加。研究还发现遗传性肥胖小鼠肠道厚壁菌及杆菌的比例高于正常小鼠，并且将遗传性肥胖小鼠体内肠道菌群以及正常小鼠体内肠道菌群接种于无菌小鼠，发现前者体重增加明显较快，这