肠道菌群与衰老关系的研究进展

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1、中国临床医学２０１４年１２月第２１卷第６期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４．Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．６７４５·综述·肠道菌群与衰老关系的研究进展邬佳瑜罗蔓（复旦大学附属中山医院老年病科，上海２０００３２）中图分类号Ｒ３３９．３＋８文献标识码ＡＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｔａｗｉｔｈＡｇｉｎｇＷＵＪｉａｙｕＬＵＯＭａｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ近年

2、来，肠道微生物的重要性已经得到公认，它有放线菌门（３％～１５％）、变形菌门（１％～２０％）、疣［１］们是影响人体健康且与人类共同进化的共生菌。微菌门（０．１％）、梭杆菌门、螺旋体门和黏胶球形菌人体肠道的共生菌种类繁多，有５００～１０００种，数量门。８６［２］达１０个，而人体自身的体细胞不足１０个。人厚壁菌主要由梭菌ⅩⅣａ和Ⅳ（５０％～８０％）组［８１１］类肠道细菌基因组计划证明人体肠道菌群约有３００成。研究发现，梭菌ⅩⅣａ（也称为产气荚膜梭万个基因，而人体细胞核内的基因约有２万个，肠道菌或真杆菌相关菌株）在７４～９４岁的健康日本老年［３］菌群的基因数量约为人体基因数量的１５０倍。人、６０岁

3、以上的意大利人、７０岁以上的芬兰人和意肠道微生物和人体为互利共生的关系，近年被称大利的百岁老年人中减少，而在６０岁以上的德国老［４］为“超级有机体”（ｍｅｔａｏｒｇａｎｉｓｍｓ）。肠道微生物一年人中却是增加的。梭菌Ⅳ的子群普拉梭菌已被证方面利用胃肠道里的食物残渣为人体提供各种维生实与衰老有关，其在意大利的６０岁以上老年人和百素、必须氨基酸与多肽；另一方面通过分解一些有害岁老年人中是减少的，但在法国、德国、瑞典和爱尔物质（如亚硝胺、硫化氢和乳酸等），抑制蛋白质的腐［８１１］兰的６５岁以上老年人中却是增多的。［５］败；此外，它们还参与肠道上皮完整性的维持、肠道肠道拟杆菌的数量也可能与国家和种族

4、相关。屏障作用、人体能量代谢、肠道微环境稳定、肠道及机拟杆菌在６０岁以上意大利老年人中减少，但在德国体的炎性和免疫反应，并可抑制有害病菌的繁殖和生７８～９４岁的健康老年人和奥地利７０岁以上的住院长。当肠道菌群发生紊乱时，人体就可能罹患急慢性老年人中却是增加的［１０１２］。厚壁菌门与拟杆菌的数胃肠道疾病，如腹泻、便秘、溃疡性结肠炎和克罗恩病量比值可能反映肠道微生物的整体状态，厚壁菌门等。肠道菌群还与肥胖、糖尿病、心血管疾病、骨质疏与拟杆菌的比值在爱尔兰老年人中是降低的，但在［５］松、自闭症和痴呆等多种疾病有关。意大利百岁老年人、６０～８０岁的老年人和２０～４０近年来，有研究发现肠道菌群与衰老

5、有密切关岁的成年人中却无差异［４］。目前我国尚没有相关的系，本文就此作一综述。数据。１人体肠道菌群的组成及老年人肠道菌群的特点８０％以上的肠道细菌是对人体有益的细菌，如人体肠道菌群的数量从食道、胃、空肠、回肠到双歧杆菌、乳酸杆菌、乳链球菌等，但也有少数对人结肠是呈梯度递增的，胃细菌浓度小于１０３ＣＦＵ／体有害，如产气荚膜杆菌、假单胞菌、葡萄球菌和绿５ｍＬ、空肠细菌浓度１０ＣＦＵ／ｍＬ、回肠细菌浓度脓杆菌等。随着年龄的增长，兼性厌氧菌的数量增６７１１１２１０～１０ＣＦＵ／ｍＬ，结肠细菌浓度达１０～１０加，如链球菌、葡萄球菌、肠球菌和肠杆菌等。肠杆［６］ＣＦＵ／ｍＬ。目前常用高通量测序技术分析末

6、端结菌科细菌具有潜在的致病性，最近被定义为“ｐａｔｈｏ［７］肠的肠道菌群结构。研究发现，肠道菌群主要是ｂｉｏｎｔｓ”，即细菌在健康的肠道环境下浓度不高，但由厚壁菌门和拟杆菌门（９０％～９９％）组成，此外还当机体发生炎性反应、抵抗力下降或衰老时大量增［１３］［１４１６］加。早期研究用１６ｓＲＮＡ基因测序分析发现，人体衰老时，肠道双歧杆菌的丰度和物种多样性基金项目：黎介寿院士肠道屏障研究专项基金（编号：ＬＪＳ［１７］减少。有研究发现，在９０岁以上的老年人中，双２００９０９８）［１１］通讯作者罗蔓，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｏ．ｍａｎ＠ｚｓｈｏｓｐｉｔａｌ．ｓｈ．ｃｎ歧杆菌的数量减少；但也有研究显

7、示，双歧杆菌７４６ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４．Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．６中国临床医学２０１４年１２月第２１卷第６期［２５］的数量在健康老年人和年轻人中没有显著差异。胞的黏液层。肠道相关淋巴组织和黏膜上皮细２肠道菌群与饮食和健康胞共同参与阻挡“ｐａｔｈｏｂｉｏｎｔｓ”的侵害。健康的饮食方式有助于维持均衡的肠道微生物正常情况下，肠道菌群与肠道黏膜上皮细胞和［１８］环境。