清洁验证标准程序.doc

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1、清洁验证标准程序一、目的：建立清洁验证标准程序，规范清洁验证管理的全过程。二、适用范围：适用于本公司保健食品的清洁验证管理。三、责任者：验证中心对本规程负责。四、正文：4.1、需进行清洁验证的设备：4.1.1粉碎、过筛设备；混和设备；制粒、干燥设备；压片机；筛片机；包衣机；直接接触保健品的内包装设备；直接接触保健品的容器。4.2、清洁验证的时机：在以下情况下应考虑进行清洁验证：4.2.1、最初验证：对自动清洁系统，应对新订的清洁程序、新产品、或设备更换或添置关键部件时的前三次运行验证。4.2.2、改变清洁程序：当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变，清洁设备改

2、变，清洁步骤改变时应重新进行验证。4.2.3、产品、工艺、生产设备（包括设备形状的重大变更）改变：当产品处方，工艺或生产设备改变后应对原有清洁程序进行验证。4.2.4、规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变。4.2.5、生产区被污染：在某种污染问题，如交叉污染杂菌持续超标时，水处理系统难题得到解决后应进行清洁验证，以保证清洁效果。4.2.6、定期验证：应进行再验证，时间间隔由具体情况确定。4.3、清洁验证方案中指标的制定方法：（1）产品分组的原则主要有：①提取溶剂相同或类似；②在清洗溶剂中具有类似的溶解特性；③类似的管理方法和危险水平；④使用类似的生产设备、管道。对

3、具有以上相似性的产品，我们可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组，而同一组的产品，其生产用设备、管道的清洗，我们采用同样的清洁方法。在使用同样清洁验证方法的同一组产品中，我们选择最难清洗的一个产品作为验证产品。最难清洗可考虑在清洁溶剂中溶解度最小，或样品的颜色最深，允许残留量限度最低等因素。（2）设备的分组①证明清洁验证的等效性；②相同的几何形状；③相同的特性；④设备材料的构成相同或相似；⑤尺寸；⑥所生产的产品相同或相似。对同一组设备，我们可以采用同样的清洁方法进行清洁，选择相对最难清洗的一台设备进行清洁验证，最难清洗的设备可考虑直接接触保健品部位的几

4、何形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。4.4、清洁验证方案的内容：①明确方案起草人、审核人、批准人、具体实施的负责人；②明确相关部门的责任和在验证中所做的具体工作；③明确验证的主题内容、适用范围和验证的目的；④验证的对象（对使用何种清洁规程的何种设备、管道进行验证）⑤选择清洁验证产品、选择该产品的原因（包括为什么最难清洁）。⑥验证中执行的清洁标准操作程序。⑦确认已经清洁的可接受标准⑧取样点的设置、取样方法、取样工具、必要时绘制取样部位图。⑨取样的样品与可接受标准样品的处理⑩样品的验证方法与验证情况4.5、清洁验证的取样当按照清洁标准操作规程的要求对设备进行

5、清洗后，就要对其进行取样检验。其取样方法应易于掌握、便于操作，同时取样方法应根据设备的类型、被取样点的材料、设备的结构、取样点的方便性和重现性等综合确定。取样点数目应根据设备的复杂性、结构材料的不同部位及设备的总尺寸确定。较常采用的取样方法有：洗液法、棉签取样。4.5.1、洗液法取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于管道、混合机、包衣机等内部残留物的测试。4.5.2、棉签取样法取样棉签应不易脱落纤维，能很好被清洗溶剂所润湿，不对清洁验证的检测产生影响，且有一定的机械强度和韧性，能对设备表面产生一定的压力和摩擦力。取样时用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的

6、区域面积，适用于各种机械表面残留物的测定。取样部位必须选机械设备的边角，即最容易被固体残留物、液体沾污的地方作为清洗的验证关键点，取样面积为25cm2/棉签。生产所用的设备一般采用棉签取样。棉签取样点数目的选择主要依据设备构造及设备直接接触保健品表面积来确定，取样点应该是被清洁对象中最难清洁的部位。4.5.3、取样时需确定的参数①下一品种的批量（考虑产品分组中的最小批量）；②最后一次清洗液的体积（ml），以字母“B”表示；③取样面积（25cm2/棉签），以字母“C”表示；④与产品接触的表面积（cm2），以字母“D”表示；⑤取样效率：50%，以字母“E”表示；⑥同

7、一组产品中能显示药理活性的最低剂量，以字母“F”表示；⑦同一组产品中的每日最高剂量（数），以字母“G”表示；4.6、清洁验证检测的对象：在清洁验证中，应根据可能性，存在的污染物确定检测对象，通常应包括前批药物残余物，清洁剂残余物及微生物。4.7、清洁验证可接受标准的确定4.7.1、残留物可接受标准目的是评价活性成分在设备内表面（或与产品接触部位）的潜在残留量。采用任何产品不能受到前一品种带来超过其0.001的日剂量的污染来确定清洁验证可接受标准,该标准是依据任何保健品上市前都必须通过临床试验取得使用剂量的数据,如果服用保健品0.001的日剂量,不会产生药理作用,

8、该限度是足够安全的。①冲