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1、新辅助化疗对宫颈癌Ki-67、Twist表达的影响及临床意义牟召霞潍坊市人民医院妇科山东潍坊261041摘要：目的：探讨新辅助化疗（NACT）对宫颈癌Ki-67>Twist表达的影响,并分析其表达变化与临床疗效的关系。方法：用免疫组化SP法分别检测48例IB2〜IIB期宫颈癌患者NACT前后Ki-67>Twist的表达。结果:NACT前Ki・67、Twist的阳性表达率（81.25%、68.75%）均显著高于NACT后（12.50%、25%）（PV0.01）,且NACT前Ki・67表达阳性者化疗有效率（92.31%）高于表达阴性者（33.33%）（P
2、<0.01）；但NACT前Twist阳性组的化疗有效率为84.85%,阴性组的化疗有效率为73.33%,差异无显著性（P>0.05）。结论Ki・67、Twist在宫颈癌组织中均有较高的表达水平，其变化与NACT疗效具有显著的相关性,Ki-67的表达水平可作为预测宫颈癌对化疗敏感性的指标。关键词：新辅助化疗；宫颈癌;Ki-67；Twist宫颈癌是妇科临床上最常见的恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。由于新的化疗药物及方法的出现，新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy,NACT）,在巨块型宫颈癌的综合治疗中越来越重要。但NACT并非适合
3、所有患者，部分患者对其不敏感，实施NACT将延误治疗。因此，寻找预测对化疗敏感性的相关肿瘤基因表达是临床研究的热点。本研究运用免疫组化方法研究Ki-67>Twist在NACT前后表达水平的变化，探讨其预测宫颈癌NACT敏感性价值，以期为临床个体化的治疗方案提供参考依据。1资料与方法1.1一般资料选取20H年1月至2013年12月于潍坊市人民医院妇科确诊为宫颈鳞癌的48例患者为研究对彖，患者均为初治患者，一般情况良好，无手术、化疗禁忌。纳入标准：组织活检病理学确诊为宫颈鳞癌（IB2~IIB期）,局部肿瘤直径≥4emo年龄31~57岁，平均45.4
4、岁，其中IB2期20例，IIA期16例，IIB期12例；组织学分级：高分化14例，中分化13例，低分化21例；（木研究获潍坊市人民医院伦理委员会批准，并取得患者知情同意）。1.2方法患者术前均接受2个疗程PT方案化疗，具体用药：紫杉醇175mg/m2滴注3小时，随后滴注顺75mg/m2,疗程间隔3周。结合妇科查体及盆腔CT或MRI检查，观察化疗前及化疗结束后（第21天）肿瘤大小及盆腔情况。据WHO标准：完全缓解（CR）：妇科检查和影像学检查显示肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上；稳定（SD）：肿瘤体积缩小小于50%或无变化；进展（
5、PD）：肿瘤体积增大或有新病灶出现；临床有效二CR+PR,临床无效二SD+PD。化疗后3周接受手术，手术方式均为广泛性子宫切除术+双附件切除+盆腔淋巴结清扫术。1.3Ki・67和Twist检测所有患者于NACT前行宫颈组织活检，并检测肿瘤组织中Ki-67和Twist的表达。术后大体标木检测肿瘤组织中Ki・67和Twist的表达变化情况。检测方法为免疫组化SP法，操作按照试剂盒说明进行。用PBS代替一抗作为阴性对照，用已知的阳性切片作为阳性对照。一抗及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。Ki・67细胞增殖抗原的阳性表达为染色均匀或颗粒状核色。Tw
6、ist阳性表达为细胞膜和细胞质内出现棕黄色染色。在400倍的光镜下随机观察10个视野，计数阳性细胞数，并计算出肿瘤细胞中阳性细胞所占的百分比。阳性细胞比例≥25%为阳性，<25%为阴性。1.4统计学分析应用SPSS16.0统计软件分析处理数据，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1新辅助化疗的临床疗效48例宫颈癌患者皿6后,CR5例（10.41%）,PR34例（70.83%）,SD8例(16.67%),PD1例(2.08%),临床总有效率达81.25%o2.2Ki-67在NACT前后的阳性率比较患者NACT前，Ki
7、・67的阳性表达率为81.25%,经2个疗程新辅助化疗后，鳞癌组织中Ki・67阳性表达率为12.50%,较化疗前显著降低（P<0.01）oNACT前Ki・67阳性组的化疗有效率为92.31%,阴性组的化疗有效率为33.33%,显著高于阴性组（PV0.01）。2.3Twist在NACT前后的阳性率比较患者NACT前，Twist的阳性表达率为68.75%,经2个疗程新辅助化疗后，鳞癌组织中Twist阳性表达率为25%,较化疗前显著降低（P<0.01）。NACT前Twist阳性组的化疗有效率为84.85%,阴性组的化疗有效率为73.33%,差异无显著性（P
8、>0.05）o3讨论宫颈癌居全球女性牛殖道恶性肿瘤发病率的首位，其中巨块型宫颈癌因其局部肿瘤体积大、淋巴转移
