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时间:2020-03-14
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1、磁化PEG-PCL纳米胶束研究答辩人:刘春桃导 师:帅心涛教授内容概要致谢实验总结实验讨论实验部分背景介绍恶性肿瘤治疗现状癌症,也称恶性肿瘤,严重威胁着人们的生命健康,据世界卫生组织(WHO)统计,全世界每年新发病例约1000万,死亡约700万。WHO认为21世纪癌症是人类的“第一杀手”。恶性肿瘤的治疗方法常规的用药方式对非癌组织损伤很大,其毒副作用往往使肿瘤治疗中断或失败。为提高药物在病灶处的有效浓度和有效停留时间,同时减少非癌组织的毒副作用,人们正致力开发新的药物治疗方式——靶向治疗。化学药物疗法外科手术疗法免疫疗法放射疗法载有超顺磁性铁氧化物(SPIO)的聚合物胶束组成:嵌
2、段共聚物胶束;超顺磁性纳米材料(SPIO);靶向分子。以嵌段共聚物胶束为骨架材料:胶束粒径(10~200nm)适中,长的体内循环时间,高的稳定性,表面修饰以超顺磁性铁氧化物(SPIO)为磁性材料:载有超顺磁性铁氧化物(SPIO)的聚合物胶束——优势无毒,粒径小(<20nm),不易引起免疫反应,能安全排出体外,高的磁导率,具有超顺磁性,亲/疏性自由可调SPIO、抗癌药物与聚合物胶束通过物理作用包埋:按需自由调控,对其载体粒径、磁粉含量、化疗药物含量、释药速率等进行有效设计PEG-PCL结构:聚ε-己内酯(PCL)特点:具有优良的药物透过性、优异的生物可降解性和生物相容性,被美国FD
3、A组织批准在人体内使用。聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)聚乙二醇(PEG)特点:有优异的亲水性、无毒、无免疫原性,最终可通过肾排出,被美国FDA组织批准在人体内使用。PEG-PCL:材料的亲/疏水性和降解速率可控,能进一步提高对疏水性抗癌药物和SPIO的负载和控制药物的释放行为。论文研究内容——磁化PEG-PCL纳米胶束不同纳米粒径的SPIO的合成与表征NH2-PEG-PCL的合成与表征磁化PEG-PCL纳米胶束及其性能研究本文使用Sun等人发明的方法,高温合成6nm、8nm、10nm、12nm、14nm和16nm的Fe3O4。合成工艺流程如下:(1)6nm晶种合成(2)晶种
4、增长过程实验部分——SPIO的合成注释:Fe(acac)3乙酰丙酮铁;1,2-RCH(OH)CH2OH1,2-十六二醇;RCOOH油酸;RNH2油胺。本实验中,NH2-PEG-PCL的合成,是先通过阴离子开环聚合合成特定分子量的烯丙基聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(Ally-PEG-PCL),再以Ally-PEG-PCL形成的胶束在水溶液中与2-巯基乙胺进行自由基加成反应,合成NH2-PEG-PCL。合成方案Ally-PEG-PCL的合成Ally-PEG-PCL的水相加成实验部分——NH2-PEG-PCL的合成Scheme1FormationofAlly-PEG-PCL实验部分——
5、NH2-PEG-PCL的合成Scheme2RadicalAdditionofNH2CH2CH2SHtoAlly-PEG-PCL实验部分——NH2-PEG-PCL的合成超声乳化二次去离子水SPIO和NH2-PEG-PCL的THF溶液溶液挥发聚合物胶束Figure1FormationofSPIO-loadedmicelles装载SPIO的NH2-PEG-PCL的胶束采用挥发法制备实验部分——磁化PEG-PCL纳米胶束制备Fe3O4纳米尺寸及其分布分析——TEMFe3O4结构研究——XRD和电子衍射Fe3O4磁学性能——磁滞回线结果讨论——SPIO的表征Figure2TEMimages
6、of6nm(left)and16nm(right)Fe3O4nanoparticles平均粒径为6.7nm平均粒径为14.1nmSPIO的表征——TEMFigure3X-raydiffractionpatternsofFe3O4nanoparticleassemblies(inblack)&thatfromthereferencedliterature(inred)黑色曲线是14nm的Fe3O4粒子聚集体的X射线衍射图,各个衍射峰值与标准的Fe3O4粉末X射线衍射峰值相匹配,也与文献上的图形(红色曲线)接近。该衍射线的宽化主要可能是由微晶尺寸(10-100nm)引起的相干衍射和点
7、阵畸变造成。SPIO的表征——XRDTable1Measuredlatticespacing,d(Å),andstandardatomicspacingforFe3O4alongwiththeirrespectivehklindexesfromthe2000JCPDS-InternationalCenterforDiffractionDatadatabase.hkl220311400422511440d/Å2.962.532.101.711.611.48Fe3O4/Å2.982.
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