抗生素药动学ppt课件.ppt

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1、抗菌药物合理应用的药动学基础1一、抗菌药物的体内过程1.吸收吸收过程药时曲线AUC生物利用度2.分布表观分布容积分布特性（骨、前列腺、脑脊液、胎儿）3.消除血浆半衰期（t1/2）肝、肾消除胆汁二、药动学（PK）-药效学结合模型(PD)提要2抗菌药物在体内的动态过程分布ivpo周边室组织中央室游结离合型型药物作用部位游离型肝排泄再吸收生物效应im,sc类脂质屏障3制剂药物+辅料崩解或解凝聚释放颗粒或粗分散体药物溶于体液药物溶液血药浓度透过生物膜溶出相吸收相一、药物吸收口服固体制剂体内吸收过程示意图4抗菌药物的生物利用度（吸收程度）吸收完全（80~90%以上）吸收不完全（30~60%）

2、吸收甚少或不吸收阿莫西林头孢氨苄头孢拉定依诺沙星氧氟沙星培氟沙星异烟肼利福平SMZTMP氯霉素甲硝唑克林霉素多西环素氨苄西林苯唑西林头孢克肟四环素磷霉素诺氟沙星环丙沙星咪康唑呋喃妥因青霉素G等某些青霉素类大多数头孢菌素类氨基苷类多粘菌素类万古霉素两性霉素B5抗菌药物的生物利用度（吸收速度）口服给药后1~2h，im给药后0.5~1h达Cmax6根据吸收情况确定抗生素的选用感染程度选择药物轻、中度感染选择口服易吸收的抗菌药，不需肌注、静脉给药危重感染静脉给药，避免口服或肌注时影响药物吸收肺部感染或上尿路感染不易选用口服吸收差、生物利用度低的药物：如诺氟沙星、林可霉素、磷霉素（但可用于治

3、疗肠道感染或单纯尿路感染）7血供丰富的组织分布较高，如肝、肾、肺血供差的组织分布较少，如骨、前列腺等生理屏障影响分布，如脑脊液，胎儿等骨组织感染的药物选择：克林霉素、林可霉素、磷霉素、大多数氟喹诺酮类前列腺感染的药物选择：氟喹诺酮类、大环内酯类、SMZ、TMP二、药物分布8Vd分布范围药物5血管内头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松10~20细胞外液青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素、SMZ、TMP20~30细胞内液氨苄西林、阿莫西林、万古霉素30~40全身分布异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素>40与组织结合氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲硝唑、乙胺

4、丁醇、克林霉素、林可霉素表观分布容积与在体内的分布范围9脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度脑脊液/血药物浓度比值>50%者脑脊液/血药物浓度比值5%~>50%，可达治疗水平者脑脊液药物浓度微量，不能达治疗水平者脑脊液药物浓度甚微量或不能测得者氯霉素SD、SMZTMP甲硝唑拉氧头孢培氟沙星氧氟沙星氟康唑异烟肼吡嗪酰胺利福平青霉素氨苄西林替卡西林派拉西林头孢唑肟头孢他啶头孢曲松头孢噻肟头孢呋辛氨曲南万古霉素阿米卡星环丙沙星链霉素妥布霉素庆大霉素红霉素苯唑西林四环素乙胺丁醇阿莫西林头孢唑啉头孢噻吩苄星青霉素林可霉素克林霉素多粘菌素B酮康唑两性霉素B阿奇霉素克拉霉素克拉维酸乙胺嘧啶10抗菌药物

5、胎盘屏障通透性11妊娠期抗感染药物的选用12乳汁药物浓度>母体血清药物浓度25%~50%者磺胺药、TMP、异烟肼、甲硝唑、红霉素、克林霉素、氯霉素、四环素、阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、羧苄西林乳汁药物浓度<母体血清药物浓度25%者阿洛西林、氨曲南、头孢唑啉、头孢甲肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢曲松、头孢呋辛、美洛西林、萘啶酸、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素抗菌药物在乳汁中的浓度13三、药物消除半衰期（halflife）定义：血浆中药物浓度下降一半所需要的时间意义：表明药物消除快慢单次用药后，经过3.32t1/2，体内药物消除90%经过6.64t1/

6、2，体内药物消除99%制定给药间隔时间的重要依据一般每间隔一个t1/2给药一次抗生素后效应（PAE）----某些抗菌药物作用于细菌一定时间，去除药物后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一定时间.14按半衰期对药物分类消除类型药物超快速消除类药物（t1/2≤1h）青霉素G等大多数青霉素类、头孢噻吩、头孢克洛、亚胺培南、头孢西丁、呋喃妥因快速消除类药物（1h≤t1/2≤4h）哌拉西林、头孢唑啉等大多数头孢菌素类、氨基甙类、红霉素、氯霉素、诺氟沙星等多数氟喹诺酮类、磷霉素中速消除类药物（4h

7、/2≤24h）罗红霉素、多西环素、SMZ、TMP.咪康唑极慢速消除类药物（t1/2>24h）阿奇霉素、氟康唑、周效磺胺15抗菌药物的主要消除途径途径药物肝脏阿奇霉素、林克霉素、咪康唑、酮康唑、氟康唑肾脏头孢唑啉、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢唑肟、胺曲南、亚胺培南、氨基苷类、SMZ、依诺沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、乙胺丁醇、阿西洛韦、更西洛韦肝、肾头孢哌酮、氯霉素、红霉素、克拉霉素、林可霉素、克林霉素、异烟肼、利福平肾、肝青霉素类、头孢克洛、头孢噻肟、头孢曲松、四环素、多西环