CFDI药品培训生产管理.ppt

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1、生产管理食品药品审核查验中心12010-0422提纲生产管理的基本要求分析工艺，指导检查生产和包装操作防止污染和交叉污染一、生产管理的基本要求对药品生产全过程控制，实现药品制造过程的有效性和适宜的确认、执行和控制。在生产管理中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态的可重现。最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。3二、分析工艺，指导检查（一）工艺规程的文件化要求：1．每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。2．工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。4二、分析工艺

2、，指导检查（一）工艺规程的文件化要求：3．工艺规程不得任意更改。如需要更改，应按制定的书面规程修订、审核和批准。4．制剂的工艺规程的内容应包括三个部分的文件内容：生产处方生产操作要求包装操作要求5二、分析工艺，指导检查（二）从风险原则出发，确定检查关键点1．确定检查关键点的基本思路：6药物制剂关键质量属性潜在关键参数检查的关键区域关键工艺步骤关键工艺参数关键工艺参数：CPP关键控制区域：CCA关键质量属性：CQA产品研发生命周期流程图（二）从风险原则出发，确定检查关键点ISPEPQLIGOODPRACTICEGUIDE:ILLUSTRATIVEEXAMPLE(DRAFTF

3、ORREVIEW),APRIL2011持续改进质量目标和产品概况CQAs生产工艺选择多次反复风险评估，科学确定CPP和CQA的关系设计空间控制策略二、分析工艺，指导检查（二）从风险原则出发，确定检查关键点2．制剂产品的质量属性举例8ISPEPQLIGOODPRACTICEGUIDE:ILLUSTRATIVEEXAMPLE(DRAFTFORREVIEW),APRIL2011CQA关键性理由剂型外观中产品外观可以指示处药品的治疗效果是否与目标患者人群相符鉴别高对患者的安全性非常重要含量高高剂量-副反应，低剂量-有效性差含量均匀度高血药浓度的变化可能导致副反应或无疗效，溶出度高

4、低溶解性的原料药（BCSⅡ级）-溶解性对生物利用度影响很大，然而，很多时候，溶解度与生物利用度的关系不明确杂质高杂质C是工艺过程中产生的杂质，必须限量；原料药在制剂中的水解物应进一步研究微生物水平低固体制剂本身水分较少采用干燥工艺原辅料均有质量控制口服水分中水分可能会使剂型产生变化，例如：溶解度、API的稳定性等。脆碎度低薄膜包衣硬度低药片小，薄膜包衣包装中水分可能会使剂型产生变化，例如：溶解度、API的稳定性等。研发过程的CQA研究-以某片剂为例10片剂成品的属性检验是否关键控制方式鉴别所有鉴别测试关键质量体系外观物理测试关键过程控制物料控制颜色厚度完整性硬度脆碎度药片

5、完整性、硬度、厚度测试对产品质量关键，对安全和有效不关键工艺过程脆碎度含量和含量均匀度片重差异关键工艺过程和原料药含量均匀度纯度有机杂质关键原料药溶出度释放度崩解时限关键原料药溶出度微生物限度微生物总量关键工艺过程、物料和环境控制菌生产性能（混合流动性和压片粘冲）压片过程中的物料流动性关键原料药和工艺片重差异药片表面缺陷（麻片）通过CQA寻找潜在的关键参数和关键区域-以某片剂为例二、分析工艺，指导检查（二）从风险原则出发，确定检查关键点寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤，针对关键工艺步骤展开检查。11关注关键属性的风险管理方法12制粒干燥混合压片配制分散度崩解度硬度含量含

6、均降解稳定性外观鉴别水份微生物控制策略处方和工艺已有知识工序操作质量属性工序操作考虑患者风险工序操作EFPIAPATTG,2006工序操作/质量属性配制（原料药性质)制粒干燥混合(硬脂酸镁）压片包装分散度API粒径动力消耗已有知识非质量关键因素非质量关键因素已有知识崩解度API粒径水量及吸湿率已有知识非质量关键因素非质量关键因素已有知识硬度已有知识已有知识已有知识非质量关键因素非质量关键因素已有知识含量已有知识已有知识已有知识已有知识红外测定已有知识含均已有知识动力消耗非质量关键因素非质量关键因素红外测定已有知识降解已有知识水量及吸湿率非质量关键因素已有知识已有知识已有知

7、识稳定性已有知识已有知识控制水分含量已有知识已有知识已有知识外观已有知识已有知识非质量关键因素已有知识非质量关键因素已有知识鉴别原料药红外检测已有知识已有知识已有知识已有知识已有知识水份已有知识已有知识控制水分t已有知识已有知识已有知识微生物起始物料标准所用纯化水已有知识已有知识已有知识已有知识1低处方和工艺控制策略质量属性寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤，ISPEPQLIGOODPRACTICEGUIDE:ILLUSTRATIVEEXAMPLE(DRAFTFORREVIEW),APRIL2011原料药制剂CQA/单元操作配