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时间:2020-03-16
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1、乳腺癌免疫组化分型与治疗决策1乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤新发和死亡病例数高居榜首估计的新发病例估计的死亡病例JemalA,BrayF,CenterMM,etal.GlobalCancerStatistics.CACANCERJCLIN2011;61(2):69–902近年来我国乳腺癌发病率及死亡率逐年上升中国每年乳腺癌新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2%和9.6%根据2009年中国国家肿瘤登记中心的数据,乳腺癌是城市女性最常见的癌症,是农村女性第四大常见癌症。城市:34.3例/10万女性,是农村地区的2倍(17.0例/
2、10万女性)社会经济发达的沿海城市发病率最高,广州乳腺癌ASR为46.6例/10万女性,这一比率与日本接近(ASR:42.7例/10万女性)。相反,在中西部欠发达地区,乳腺癌ASR可低于7.94例/10万女性ASR:年化标准率3乳腺癌治疗历程—Halsted前时代公元前3000年,古埃及莎草纸文献记载”乳腺病”——凉的肿块,没有脓,火钻烫希波克拉底:小肿块,长大,导致死亡,建议:别动!盖伦:公元100年,建议整个切除,别烫巴里:换药,切除,认识腋淋巴结有关17-19世纪中期:没有麻醉,最快切除4乳腺癌治疗历程全乳切除术Volkman
3、.1863腋淋巴结切除Moore.1866根治术Meyer.1891Halsted.1894扩大根治术Margottini.1949Urban.1951改良根治术Patey.1949Auchincloss.1951保乳手术Veronesi.1973Atkin&Hayward.1977前哨淋巴结活检DavidKrag.19925乳腺癌治疗历程根治术改良根治术保乳手术6乳腺癌诊治流程(初诊)可疑患者B超、钼钯orMRI体检空心针穿刺活检CRorPR良性恶性手术T3以下及无远处及实质脏器转移CT、骨扫描等恶性T3及有远处及实质脏器转移新辅
4、助化疗4-6周期保乳+腋清保乳+前哨改良根治术随访,每年2次内分泌治疗化疗、放疗SDorPD更换化疗方案BI-RADS-X/US/MR≥4ABI-RADS-X/US/MR<4A7乳腺癌免疫组化指标ER:雌激素受体。人类最先发现乳腺癌细胞和激素的关系始于1896年;1967年Jensen发现人类乳腺癌中含有ER。从此开始了真正意义上的乳腺癌内分泌治疗的研究。当细胞恶变时,肿瘤细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统,其功能与正常细胞相似。这种肿瘤细胞的生长仍然依赖原来的激素环境调节,称为激素依赖性肿瘤,临床上称为ER阳性乳腺癌。PR:孕
5、激素受体,ER作用的最终产物,PR的存在常可说明ER活性的存在。有些细胞在癌变过程中,其受体系统保留很少或完全丧失,不能再作为激素的靶细胞,其生长不再受激素的控制与调节,临床上表现为ER阴性乳腺癌。Jensen发现ER后,很快又发现PR,并证明PR的合成与雌激素和ER复合物在核内发生的变化过程有关,PR的形成直接受ER的控制和调节,故PR阳性的乳腺癌,ER大多为阳性。PS2基因:雌激素诱导蛋白之一,受雌激素调节和控制,换言之PS2依赖于ER的存在。目前认为PS2对判断预后及指导内分泌治疗均有价值,阳性者预后好,复发率及死亡率均较低,
6、且内分泌治疗有效。8乳腺癌免疫组化指标Her-2:乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。在多种腺癌细胞中此癌基因均有高水平表达,报道最多的是乳腺癌。并且仅限于癌细胞,而不出现于正常乳腺上皮。该基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降至20%;ER阴性病人内分泌治疗几乎无效。Her-2扩增或过度表达是术后早期复发和远处转移的独立高危因素。预后差。Ki-67:增殖细胞核抗原,了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润、转移以及预后密切相关。9乳腺癌免疫组化分型分型定义备注LuminalA型
7、ER和(或)PR阳性、HER2阴性;Ki67低表达(<14%)Ki67染色的质量控制非常重要LuminalB型LuminalB(HER2阴性):ER和(或)PR阳性;HER2阴性;Ki67高表达(≥14%)LuminalB(HER2阳性):ER和(或)PR阳性;HER2过表达或增殖;Ki67任何水平Her-2型HER2阳性(非Luminal):ER和PR缺失;HER2过表达或增殖基底样型三阴性(导管)、ER和PR缺失、HER2阴性“三阴性”和“基底样”有近80%的重合,前者还包括一些特殊组织学类型,如低危(典型)髓样癌和腺样囊性癌;
8、基底角蛋白染色有助于判定真正的基底样型肿瘤。10乳腺癌分型与治疗决策分型治疗备注LuminalA型单纯内分泌治疗高危因素化疗LuminalB(HER2阴性)内分泌治疗±化疗建议化疗LuminalB(HER2阳性)化疗+内分泌治疗+抗H
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