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时间:2020-03-16
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1、急性有机磷中毒的临床治疗指南中南大学湘雅医院2014-02-25急性有机磷中毒讲座大纲一、急性有机磷中毒概论二、急性有机磷规范治疗三、阿托品化与中毒四、急性有机磷治疗注意事项五、急性有机磷最新进展有机磷农药中毒现状有机磷农药中毒占急性中毒的49.1%,居各种中毒之首。急性有机磷农药中毒占各种农药中毒的80%以上。在中毒死亡者中因有机磷农药中毒者占83.6%。有机磷杀虫药中毒是我国最常见的急性农药中毒。每年有5~7万人中毒,全世界每年约AOPP200-300万。各地由于对有机磷杀虫药中毒诊断、治疗
2、方案、条件的不同,救治成功率差异很大,其死亡率平均为10%。不少AOPP患者到达医院已失去抢救机会,基层医疗单位缺乏规范诊疗抢救程序大医院少见,基层医院多见但缺乏技术。因此如何提高抢救成功率,是每位医务工作者面临的一大艰巨任务。一、急性有机磷中毒概论急性有机磷农药中毒Acute organophosphorousinsecticidepoisoning(AOPP)中毒机制临床表现诊断、鉴别诊断诊断分级有机磷杀虫药分类有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物,多呈油性或结晶状,色泽由淡黄色至棕
3、色,稍有挥发性,且有蒜味。1.有机磷农药按其用途分为有机磷杀虫剂、除草剂、杀菌剂,大部分为有机磷杀虫剂。2.按其毒性程度分类:剧毒类油性液体。如甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605),氧化乐果。高毒类甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏(挥发性液体)中度毒类乐果、敌百虫(固体)、乙酰甲胺磷(高灭磷)低毒类马拉硫磷急性中毒的常见方式自杀或误服、工作中农药使用不当或防护不周使农药经呼吸道和皮肤进入。急性有机磷农药中毒(AOPP)在广大基层医院,尤其是乡镇卫生院比较常见.毒物进入人体
4、的途径:主要经过消化道,呼吸道,皮肤粘膜三条途径毒物的代谢:肝脏内浓度最高主要由肾脏排出有机磷农药中毒机制正常人体存在ACh,为交感神经和副交感神经节前纤维,副交感神经节后纤维和运动神经兴奋的化学递质,胆碱脂酶可以分解ACh。主要毒理作用:抑制神经系统胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱堆积。水解正常生理状态下:乙酰胆碱乙酸+胆碱胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶无法分解乙酰胆碱,导致乙酰胆碱在突触间隙堆积。神经节阻断及调节作用抑制应激自主(植物)神经系统运动神经系统肾上腺髓质交感神经交感神经副交感神经N1乙酰胆碱乙酰
5、胆碱乙酰胆碱N1肾上腺髓质N1释放儿茶酚胺类:肾上腺素及去甲肾上腺素入血肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素能受体乙酰胆碱胆碱能受体M2乙酰胆碱N2保留M2+阻断N1M2M2胆碱能受体(ChR)分为毒蕈碱型胆碱能受体(M-ChR)和烟碱型胆碱能受体(N-ChR),M-ChR又分为M1、M2、M3亚型,N-ChR分为N1(神经元型)、N2(肌肉型)两种亚型。胆碱能受体各亚型在体内的分布-------------------------------------------------------------
6、-------------------------受体亚型分布---------------------------------------------------------------------------------------M1脑、腺体、胃粘膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体、平滑肌、脑N1神经节后神经元胞体上、中枢神经N2运动终板(神经肌肉接头)突触前后膜-----------------------------------------------------------
7、-------------------------------有机磷农药中毒机制有机磷进入人体内,迅速与胆碱脂酶相结合,形成稳定的磷酰化胆碱脂酶,从而失去水解ACh的作用,造成ACh在体内堆积,使胆碱能神经受到持续冲动,导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状;严重患者可因呼吸衰竭而死亡。有机磷农药中毒机制有机磷农药进入人体后,随血液迅速分布至全身各组织器官,并与组织蛋白牢固结合,在体内的有机磷能迅速分解破坏,其代谢产物主要由肾脏排出,少量经肠道排出体外,绝大多数24h排出。
8、有机磷在体内主要有氧化和分解两种形式,氧化代谢毒性增强,分解代谢产物比原来的毒性降低或失去毒性。在体内这两个代谢过程是同时进行的。有机磷农药中毒机制胆碱能神经包括:①全部的副交感神经节后纤维:②极少数的交感神经节后纤维:支配效应器细胞膜受体(如汗腺分泌神经横纹肌血管舒张神经)毒蕈碱胆碱能受体M1脑、腺体、胃粘膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体、平滑肌、脑毒蕈碱样症状③全部交感和副交感节前纤维:神经节后神经元胞体上、中枢神经上的受体烟碱1胆碱能受体N1(神经元型)中枢神经系统症状④运动神
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