生物化学-第9章 脂类代谢-CPL.ppt

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1、第9章  脂代谢脂类的合成与分解MetabolismofLipids脂类类脂脂肪（甘油三酯）磷脂糖脂固醇及其酯细胞膜等结构的重要组分体内储存能量的主要形式脂类的分类本章主要内容脂肪的分解代谢脂肪的生物合成类脂的代谢重点与难点：脂肪酸的氧化酮体的代谢脂肪酸的合成磷脂与胆固醇的代谢脂肪代谢紊乱动脉粥样硬化高脂血症肥胖症衡量标准：体重指数（bodymassindex）BMI=体重(kg)/身高2(M2)24~26：轻度肥胖26~28：中度肥胖＞28：重度肥胖肥胖症高血糖、高血脂高血压高胰岛素血症动脉粥样硬化高血脂症（hyperlipidemia）空腹血脂(血浆胆固醇及甘油三酯)浓度持续高于正常。

2、原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等。继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等易引起心血管疾病。第1节脂肪的分解代谢脂肪的消化和吸收甘油的分解脂肪酸的分解代谢酮体代谢甘油三酯2-单酰甘油+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA胰脂酶辅脂酶乳化胆汁酸盐相应消化酶产物食物中的脂类微团(micelles)一、脂肪的消化和吸收1）胃脂肪酶2）胆汁乳化，小肠彻底消化脂肪的动员：储存在脂肪细胞中的脂肪分解，脂肪酸和甘油进入血液供其他组织利用的过程。CH2OCOR1CH2OHR1COOH││CHOCOR2CHOH+R2COOH││CH2OCOR3CH2OHR3COOH甘油三

3、酯甘油脂肪酸激素敏感脂肪酶HSL是脂肪代谢的限速酶HSL在禁食、饥饿或交感神经兴奋时，肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素分泌增加，激活脂肪酶，促进脂肪动员活性激素敏感性脂酶PicAMP无活性激素敏感性脂酶cAMP-依赖性蛋白激酶ATPADP胰岛素激素敏感脂肪酶的调控胰高血糖素肾上腺素去甲肾上腺素胰岛素激素敏感脂肪酶通过磷酸化修饰方式受调控。二、甘油的代谢脂肪组织缺乏甘油激酶，不能分解甘油。溶于水的甘油直接经血液运送至肝、肾、肠等组织。甘油α-磷酸甘油甘油激酶磷酸二羟丙酮糖分解途径糖异生葡萄糖或糖原TCA肝中进行①甘油激酶④磷酸酶②磷酸甘油脱氢酶③磷酸丙糖异构酶甘油的代谢甘油通过转变为磷

4、酸二羟丙酮进入糖异生或糖酵解途径。脂肪酸的分解代谢磷酸二羟丙酮糖异生糖酵解偶数C（丙酸）奇数C氧化氧化氧化支链奇数C长链<12CFA线粒体肝微粒体三、脂肪酸的分解代谢1.脂肪酸的β氧化（重点）2.脂肪酸的其它氧化方式3.不饱和脂肪酸的氧化4.奇数C原子脂肪酸的氧化脂肪酸的分解氧化发生在β-碳原子上，每次降解生成一个乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA,这个不断重复进行的脂肪酸氧化过程称为β-氧化。脂肪酸的β氧化在线粒体的基质中进行。偶数碳原子的脂肪酸主要发生β-氧化。(1)β-氧化的概念1.脂肪酸的β氧化*******(2)Knoop实验（β-氧化的实验证据）前提：已知动物体

5、内不能降解苯环方案：用苯基标记的饱和脂肪酸饲喂动物(3)脂肪酸的β-氧化过程脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA从胞液转移至线粒体内脱氢加水脱氢硫解(3)脂肪酸的β-氧化过程①脂肪酸的活化（胞液）脂肪酸先在胞液中被活化，形成脂酰CoA，然后进入线粒体或在其它细胞器中进行氧化。RCOOH+CoA—SHRCO~SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPiMg2+H2O反应不可逆脂肪酸脂酰CoA2Pi细胞液线粒体外膜线粒体内膜基质②脂酰CoA从胞液转移至线粒体内限速酶以酯酰基肉碱形式由肉碱酯酰转移酶完成③脱氢FADFADH2④加水水合酶⑤脱氢⑥硫解硫解酶脂酰CoA脂肪酸的氧化过程ATP，CoAAMP，

6、PPi酮脂酰CoANADNADH+H+L(+)羟脂酰CoA脱氢酶脱氢水合脱氢硫解脂酰CoACoASH酮脂酰CoA硫解酶脂酰CoA(n-2)H2O2-烯脂酰CoA水合酶L(+)羟脂酰CoAFADFADH2脂肪酰CoA脱氢酶2-反烯脂酰CoA(n-2)脂酰CoA经过脱氢、加水、脱氢、硫解生成比原来少两个C原子的脂酰CoA的过程，称为一次β-氧化过程,生成1NADH+1FADH2+1acetyl-CoA=14ATPs。OldtextbookNewtextbook1NADH3ATPs2.5ATPs1FADH22ATPs1.5ATPs1acetyl-CoA12ATP10ATPTotal1

7、7ATPs14ATPs例：1分子棕榈酸（16C）经过β氧化完全分解可产生多少分子ATP？每一次β氧化:1乙酰CoA+1FADH2+1NADH棕榈酸是16C饱和脂肪酸，共需经过7次β氧化。棕榈酸+8HSCoA+7FAD+ATP+7NAD++7H2O→8乙酰CoA+AMP+ppi+7FADH2+7NADH+7H+旧版：8×12＋7×2＋7×3－2＝129分子ATP新版：8×10＋7×1.5＋7×2.5－2＝106分子ATP2