宫颈癌前病变中与p16INK4A蛋白表达的意义.doc

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1、宫颈癌前病变中与P16INK4A蛋白表达的意义宫颈癌中P16INK4A蛋白表达的意义杨胜利陕西省渭南市妇幼医院【摘要】目的检测宫颈癌组织中P16NK4A蛋白表达状况，探讨P16NK4A蛋白与宫颈癌发生发展以及临床病理指标的关系。方法；采用免疫组化法检测宫颈鳞癌组织中40例，宫颈上皮内瘤病变(CIN)30例，宫颈癌旁正常宫颈组织25例中的P16NK4A表达。结果pl6INK4A在宫颈上皮内瘤病变屮阳性率86.6%,宫颈鳞癌组织屮阳性率均呈100%表达。正常宫颈组织中为阴性oP16NK4A阳性反应为细胞核及细胞质呈棕黄色。结论；P16基因在宫颈癌组织中缺

2、失和突变导致其表达降低，使pl6抑癌功能丧失,特别是在DNA没有被修复前过早进入S期,造成宫颈上皮细胞异常增殖和分化失控/吏宫颈上皮内瘤病变细胞阳性逐渐增多。导致P16INK4A在子宫颈癌上皮组织全层表达。所以P16INK4A作为一种免疫组织化学标志物，应用于宫颈癌及其上皮内瘤病变(CIN)的诊断是很冇应用前景的。【关键词】宫颈鳞癌；P16NK4A蛋白；免疫组化宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤。严重威胁着妇女的健康和生命，尤其是年轻、妇女的宫颈癌的患病率逐年上升的趋势。许多研究表明[12],认为宫颈癌变与高危型人类乳头瘤病毒的持续感染密切相关。pl

3、6NK4A基因产物是细胞周期素依赖性激酶抑制物，参与了HPV感染引起的宫颈病变持续性发展。通过免疫组化法R16NK4A蛋白在宫颈癌及其宫颈癌旁正常宫颈组织的表达，以探讨它们与宫颈癌发生发展的关系。材料与方法1材料:收集本院及渭南市屮心医院2005年1月〜2008年12月的宫颈标本，宫颈鳞癌40例，宫颈上皮内瘤(CIN)30例，宫颈癌旁正常宫颈组织25例，病理分期按WHO(2003)女性生殖系统肿瘤分类标准进行。患者年龄在25~67岁’中位年龄为41岁。2方法：免疫组化染色采用常规枸椽酸缓冲液■微波抗原修复・SP法，P16NK4A鼠抗人单克隆抗体为美国

4、SantaCruz公司产品，购自北京屮杉金桥生物技术冇限公司，实验操作严格按照试剂说明书进行。3结果判定:P16NK4A以细胞核和(或)细胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性细胞。以每个高倍视野下阳性染色的癌细胞数<5%为阴性(・),6%〜25%为弱阳性(+),26%〜50%为明显阳性(++),>50%为强阳性(+++)。4统计学分析用SPSS1310软件包分析数据，用V2检验。结果表1R16NK4A在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织屮表达表达程度病变类型总例数性率-正常宫颈组织25250000宫颈上皮内瘤变304481486.6宫颈鳞癌

5、组织4002929100+++++(%)3讨论P16基因定位于人染色体9p21区，所编码的pl6蛋白冇132个氨基酸残基组成，分子量为13.9kDao其产物P16INK4A蛋白可与cycinDl竞争性结合细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4),特异性地抑制CDK4活性，当P16INK4A基因发生突变时，致使细胞过度增殖，特别是在DNA没冇被修复前过早进入S期。造成宫颈上皮细胞异常增殖和分化失控，在宫颈癌前病变组织中均存在P16INK4A蛋白异常表达。其失活机制以纯合子缺失或异常甲基化为主。宫颈癌的发生与HPV感染密切相关[乙3],pl6INK4A与pR

6、b之间存在负反馈调节，即pRb限制P16INK4A产物在细胞内浓缩，而HPVE7蛋白使pRb失活,使其对P16INK4A的负反馈调节作用丧失，从而，导致P16INK4A在宫颈癌前病变和宫颈癌屮过度表达。本实验屮，P16INK4A在宫颈上皮内瘤中阳性率86.6%,宫颈鳞癌、原位癌组织中阳性率均呈100%表达。正常组织(细胞)中无阳性表达,P16的表达升高与HPV的感染有关。除宫颈癌外，在与HPV感染冇关的其他部位的肿瘤中，同样存在pl6的高表达[4・5],所以推测肿瘤细胞屮P16的高表达可能与HPV的感染有关。研究结果表明；P16INK4A表达的强度越

7、高，提示在宫颈病变中，HPV16、18感染与P16INK4A的过度表达呈正相关关系。P16INK4A在宫颈上皮内瘤病变、宫颈癌的阳性表达表明；pl6基因在宫颈癌组织中缺失和突变导致其表达降低，使P16抑癌功能丧失，特别是在DNA没有被修复前过早进入S期,造成宫颈上皮细胞异常增殖和分化失控，最终与其他致癌因素一起导致宫颈癌的发生。使宫颈上皮内瘤病变细胞阳性逐渐增多。因此P16INK4A在子宫颈上皮组织全层表达。所以P16INK4A作为一种生物标志物应用于宫颈癌及其癌前病变的筛查和诊断是很有应用前景的。参考文献1KaiofAN,CooperK.pl6IN

8、K4Aimmunoexpression:surrogatemarkerofhighriskHPVandhig