肺癌血清学标志物.ppt

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1、联合检测高危人群肺癌血清标志物北京大学第三医院张捷厨房油烟吸烟和被动吸烟冬季取暖环境污染致肺癌高发室内装修路边烧烤环境污染致肺癌高发PM2.5肺癌的流行病学肺癌：全球性发病率和死亡率高的恶性肿瘤最常见的恶性肿瘤之一，是首位死亡的恶性肿瘤；吸烟是最主要的风险因素：83%肺癌来自吸烟或既往吸烟人群Globocandatabase2008努力提高肺癌诊断和治疗水平，但5年生存率仍仅为13%左右，与25年前差别不大肺癌的组织学分类腺癌（30-40%）外周区域，高转移来源于分泌粘液细胞鳞癌（25-30%）中间区域，低转移来源于气道上皮细胞小细胞癌小细胞肺癌（SCL

2、C）占肺癌20-25%肺部神经内分泌病变中间区域，快速侵袭性生长小或散在病灶，影像学难发现诊断时多发生转移，预后差治疗方式：放化疗为主肿瘤分期：局限期（局限在胸腔内）广泛期（扩展到胸腔外）非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌80%治疗方式：手术治疗为主组织学分类：大细胞癌（10-15%）外周区域，高转移肿瘤超过2.5-4cm肺癌病理发展过程肿瘤大小>2mm标志物可能被检出肺癌基因启动导致死亡潜伏期约10年诊断关键点临床期约2年高危有效筛查CT筛查可发现早期NSCLC，但对SCLC并无筛查获益肺癌早期诊断面临的挑战肺部疑似肿块和肺部结节需要与肺癌进行鉴别诊断如

3、何更早的发现SCLC？通过活检确诊，但并非所有的患者均可进行活检-致死性-不稳定的临床状况-非局限性的肿瘤-错误的活检痰细胞学检查超过15%错误判断血清肿瘤标志物检测方便、快速、费用低，创伤小，有局限性中国原发性肺癌临床诊疗流程继续随访影像学检查肺癌相关标志物检测组织病理学检查明确诊断与TNM分期排除诊断可切除性评估可切除不可切除以手术为主的综合治疗以放化疗为主的综合治疗随访复发转移门诊拟诊肺癌患者原发性肺癌诊疗规范（2011年版）肺癌肿瘤标志物胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasingpeptide，proGRP）鳞状上皮细胞癌抗原

4、（squarmouscellcarcinomaantigen，SCC）细胞角蛋白19片段（cytokeratin19fragment，CYFRA21-1）神经特异性烯醇化酶（neuronespecificenolase，NSE）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）肺癌辅助诊断，疗效监测，预后评估发挥重要作用美国临床生化委员会(NACB)和欧洲肿瘤标志物专家组(EGTM)推荐的常用肺癌标志物TumourmarkersinlungcancerGuideline:EGTMrecommendations鳞状上皮细胞癌抗原（squar

5、mouscellcarcinomaantigen）SCCAg是由鳞癌细胞产生并分泌的抗原，常出现于临床进展期，正常鳞状细胞内该成分不易释放入血，故正常含量极低，对肺鳞癌患者特异性较高；汗液、唾液可使测定结果增高；BodyJJ,etal.EvaluationofSCCantigenasanewmarkerforlungcancer.Cancer,1990.SCCCK19是一种酸性多肽，主要存在肺肿瘤上皮细胞质中，能被蛋白酶降解或细胞死亡后以溶解片段的形式释放到血液中；CYFRA21-1在NSCLC中水平明显增高，一般认为对肺鳞癌有较高的敏感性；在治疗中CY

6、FRA21-1下降>20%认为化疗有效；浓度高比浓度低者生存期短；CYFRA21-1细胞角蛋白19片段（cytokeratin19fragment）神经特异性烯醇化酶（neuronespecificenolase）NSE是糖酵解通路中的一种酶，存在于神经元或神经内分泌组织细胞里，在细胞被破坏时释放出来；小细胞肺癌是一种能分泌NSE的神经内分泌性质的肿瘤，所以NSE用于SCLC的诊断和治疗监测有一定价值；SCLC患者在接受化疗后NSE水平较前升高提示预后不良和生存期短；PlebaniM,etal.Clinicalevaluationofseventumor

7、markersinlungcancerdiagnosis:cananycombinationimprovetheresults.BrJCancer,1995.NSEGRP胃泌素释放肽（pro-gastrin-releasingpeptide）GRP是27个氨基酸构成的生物活性肽，分子量2850D，可促进胃泌素的释放；存在于正常人脑、胃肠的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌细胞；生理学功能初始作为胃肠激素被检测刺激胃的G细胞分泌胃泌素参与平滑肌细胞的收缩促进细胞间的相互作用参与上皮细胞增殖、转移和细胞扩散GRPSCLC可分泌较高水平的GRP，作为自主生长因

8、子，以自分泌或旁分泌的形式促进肿瘤快速增长中枢神经系统迷走神经气管支气管节后纤维