[精品]药物新技术.doc

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1、药物新技术1.1同体分散技术：固体分散技术是将难溶性药物以微粒、微晶、分子、胶态或无定形等形式均匀分散在另一•种水溶性或难溶性材料屮使药物呈固体分散体的一项新型制剂技术。固体分散技术可使难溶性药物以不同状态分散在载体屮，大大提高药物的溶解速率和溶出速率，从而提高药物的吸收及生物利用度。对于不同用药H的的药物，可以选用不同的载体，如胶囊剂、片剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等可根据需要使用水溶性聚合物、脂溶性材料或脂质材料等为载体制备成缓释、控释、肠溶等剂型。固体分散体技术的应用，为药物的剂型革新提供了新的途径。固体分散技术土

2、要用于难溶性药物的固体制剂，以提高及溶出度和溶出速率。1.2固体分散体的成型技术I古I体分散体常用的制备方法主要有：熔融法、溶剂法、溶剂.熔融法，另外，可利用共熔原理，采用研磨法制备形成低共熔物，将药物溶液分散吸附在惰性材料(如IIPMC、Si02等)形成粉末溶液。不同药物采用何种固体分散体技术，要根据药物性质和载体材料的结构、熔点及溶解性能等性质而定。以下简要介绍几种常用方法。1.3.5.1熔融法熔融法是将药物与载体材料按照…定比例混合均匀，缓慢加热至熔融状态，在快速搅拌下骤冷固化即得，是一种简便而经济的制备固体分散体的方法

3、。熔融法的关键是冷却必须十分迅速，以达到较高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成,药物在载体屮得到均匀的高分散度。然后将产品置于干燥器屮，室温干燥，经…至数日即可使变脆而易粉碎。熔融法适用于对热稳定的药物，所用载体多是熔点低、不溶丁有机溶剂的材料，如PEG类、有机酸类。1.3.5.2溶剂法溶剂法是将药物与载体同吋溶解在适宜溶剂屮或分别溶于有机溶剂屮冉混合均匀，除去溶剂后使药物和载体同时析出而得到固体分散体，亦称共沉淀法或共蒸发法。溶剂法适用于熔点较高、对热不稳定或易挥发药物与载休的間体分散休的制备。所用载体既耍易溶J：水，又耍

4、溶J：有机溶剂，常用的有有机纤维素(MC)、PVP,甘露醇等。溶剂法制备的固体分散体屮药物的分散性较好，但使用有机溶剂量大，成本高，少量溶剂残留易引起药物重结晶而降低药物的分散度，通常采用用加热、真空干燥、冷冻干燥和流化床技术等除去有机溶剂。溶剂法制备固体分散体屮的药物常以无定型态存在，但沖药物与载体比例不同时，•些药物可能以晶型存在。1.3.5.3溶剂.熔融法将药物先用少量有机溶剂溶解后与熔化了的载体混合均匀，按熔融法冷却处理即为溶剂.熔融法。药物溶液在固体分散体屮所占的量一般不超过10%(质量分数)，否则难以形成脆而易碎的

5、固体。本法宜用于杲些液体药物，如仔1肝油、维牛索A,D,E等。因本法受热吋间短，故也可用于受热稳定性差的固体药物，但仅限于小剂量的药物，一般剂量在50mg以下。1.2包合技术：色合技术是指i种分子被包藏于另i种分子空穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子和客分子组成，主分子即包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子(药物)容纳在其空穴结构内，形成分子囊。包合技术具有增大药物溶解度，提高其稳定性，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等优点，而且该技术可使液体药物粉末化，并进一步制成固体制剂，

6、有效防止其挥发性成分挥发并掩盖药物不良气味。H前常用的包合材料主要有P-环糊精及其衍生物、尿素和淀粉三种。关于通过包合技术来改变药物不良性质的报道较多见，但真正进入工业化生产的包合物品种却不多，这主要与药物的包合率不高，或包合率虽高但包合物不稳定等因索有关。1.3微乳(microemulsion)制备技术微乳是一种特殊的液液分散体系，由水相、油相、表而活性剂和助表而活性剂在适为的比例下h发形成的透明或半透明、低黏度且热力学稳定的油水混和体系，包括纳米乳与亚微乳。微乳粒径均匀，-般在10-lOOnm范围，根据结构可分为水包油型(

7、0/W),油包水型(W/0)及双连续型。作为药物载体，微乳制备技术近年来已得到广泛研究与应用，具有许多特点：①粒径小、透明、可采用过滤灭菌；②热力学稳定，易于制备和保存；③在同一体系屮可以作不同疏水性药物的媒介物，进一•步可制成复方制剂;④低粘度,注射时不易引起疼痛；⑤吸收迅速、靶向释药、提高药物的生物利用度、降低毒副作用。通常来说，()/w型微乳可以增加亲脂性药物的溶解度，W/0型则可延长水溶性药物的释放吋间，起到缓释作用。现在的研究大多是将微乳作为疏水性药物的载体，解决它们溶解度和生物利用度较小、靶向性不明显的问题。1.4

8、微囊化制备技术微型包囊技术，简称微囊化，是近30年來应用于药物的新工艺、新技术。微囊化技术是利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊壳,将固态药物或液态药物（囊心物）包裹而形成的药库型微囊；或使药物溶解或分散在高分子材料屮形成的骨架型微球。MC与MS的粒径大多属于微米级别，