作用于血液和造血系统的药物（68页）.ppt

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1、Review1.Howdoinducetheirantianginaleffectsnitratesandnitrites？2.Whichkindsofdrugsarethereinantianginalagents？(togiveonetotwodrug’snameforeachkindofdrugs)3.Whichgoodqualitiesarethereifnitratesareusedcombiningwith-Rblockers？Chapter23作用于血液造血系统的药物★抗凝血药★促凝血药★抗贫血药与造血细胞生长因子★血容

2、量扩充药PurposeandRequirementTobemaster：effects,usesandadverseeffectsofhaperinandVitaminK；thefactorsaffectingabsorptionofiron.Tobefamiliarwith：thelinkandmechanismofactionofcoagulantsandanticoagulantsusedusually；effects,usesandadverseeffectsofironpreparations,folicacid,vitami

3、nB12.Tobeknown：thefeatureanduseofothercoagulantsandanticoagulants；effects,usesandadverseeffectsofEPO,G-CSF,GM-CSFanddextran.Professionalterms促凝血药coagulants；抗凝血药anticoagulants抗贫血药Anti-anemiaagents血容量扩充药BloodVolumeExpanders肝素heparin；华法令warfain维生素KvitaminK；尿激酶urokinase硫酸亚铁f

4、erroussulfate；右旋糖酐dextran；维生素B12vitaminB12Section1anticoagulants一、概述（一）生理性止血过程①血管收缩；②血小板粘附与聚集；③内、外源性凝血系统的启动（二）凝血系统与抗凝系统1、组成：凝血系统：全部凝血因子抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统2、关系：相辅相成，对立统一。Fig.Anticoagulants2（三）抗凝血药的分类1、凝血酶间接抑制药；2、凝血酶直接抑制药；3、香豆素类；4、钙离子络合药；5、抗血小板药；6、纤维蛋白溶解药二、常用抗凝血药（一）凝血酶间接抑制药1、依赖

5、AT-Ⅲ的凝血酶抑制药Heparin(肝素)【source】最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。Anticoagulants3【Chemistry】为具强酸性的黏多糖硫酸酯，分子量5～30kDa，平均12kDa。【pharmacokinetics】Absorption：口服不吸收，只宜静注。Distribution：60%分布于血管内皮，很少到血管外。Elimination：主要经肝中的肝素酶分解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2随用量增加而延长。Anticoagulants4【pharmacologicaleffec

6、ts】1）抗凝血作用Mechanismofaction：（1）与AT-Ⅲ结合(使其活性增强100倍)→抑制及灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa（2）与HC-Ⅱ结合(使其灭活Ⅱa速度加快1000倍)→灭活Ⅱa（3）促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)→激活纤溶系统Fig.Anticoagulants5（4）促血管内皮细胞释放组织因子途径抑制物(TFPI)→抑制组织因子(TF)→抑制Ⅶa对Ⅸ、Ⅹ的激活Feature：强；快；体内、外均有效2）降血脂作用：促血管内皮释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶→促进血中乳糜微粒和VLDL水解，停药此

7、作用即消失，无临床价值。【clinicaluse】1）体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早期。Anticoagulants52）体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液透析等。【adverseeffects】1）出血：注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救(1~1.5mg魚精蛋白可中和100u肝素)。2）血小板减少：与其促进PF4释放并与之结合后引起免疫反应有关。停药可恢复。3）其他：①偶致过敏；②久用可致骨质疏松；③脱发及可逆性秃头；④可致早产及死胎，孕妇忌用。Anticoagulants6【cont

8、raindications】过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。【druginteraction】1）忌与碱性药合用；忌与硝酸甘油同时静