胰岛素和抗糖尿病药.ppt

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1、33胰岛素和抗糖尿病药Insulin&AntidiabeticDrugs本章内容1、糖尿病(DiabetesMellitus)2、胰岛素(Insulin)3、口服降血糖药(OralHypoglycemicDrugs)3-1磺酰脲类(Sulfonylureas)3-2双胍类(Biguanides)3-3α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidaseinhibitors)3-4噻唑烷二酮类(thiazolidinediones)DiabetesMellitus糖尿病(diabetesmellitus):由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。以慢性高血

2、糖为特征。显著高血糖的症状:多尿、多饮、多食及体重减轻。DiabetesMellitus1999年,WHO提出的新分型标准:临床阶段分型:正常血糖、正常糖耐量阶段高血糖阶段——糖耐量减退(IGT)及(或)糖耐量异常(IFG);糖尿病。DiabetesMellitusIFHIsolatedFastingHyperglycemiaCombinedHyperglycemiaIFGIsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIsolatedPost-challengeHyperglycemiEuglycemiaIGTIsolatedImpairedGluc

3、oseTolerance7.8FPG(mmol/L)7.05.611.12-hourOGTT(mmol/L)DiabetesMellitus以病因为依据:(四型)Type1diabetesmellitus由于β细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏.(1)自身免疫性(免疫介导糖尿病)(2)特发性糖尿病(原因未明确)Type2diabetesmellitus以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗DiabetesMellitusTypeITypeIIAgeOnset<30>40BodyWeightNormalorLessObesityInsulinLevelL

4、owerNormalorLowerorHigherAutoimmunityYesNoDiabetesMellitusType3diabetesmellitus1、胰岛β细胞功能基因异常2、胰岛素作用基因异常3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病4、药物和化学制剂诱导的糖尿病5、内分泌疾病6、感染7、非常见型免疫介导性糖尿病8、其他伴有糖尿病的遗传综合征DiabetesMellitusType4diabetesmellitus怀孕前并无糖尿病病史,妊娠时发现或者发生的糖尿病。怀孕前已有糖尿病史者,称为糖尿病合并妊娠。DiabetesMellitusDiabetesMellitus【临

5、床表现】1、代谢紊乱综合症:胰岛素→高血糖→多饮,多食,多尿,体重减轻;2、急性并发症:高渗性非酮症糖尿病昏迷,酮症酸中毒;DiabetesMellitus【临床表现】3、慢性并发症:(1)糖尿病肾病(2)糖尿病视网膜病变(3)糖尿病性心脏病变(4)糖尿病性脑血管病变(5)糖尿病神经病变(6)眼的其他病变(7)糖尿病足DiabetesMellitusDiabetesMellitus【实验室检查】1、尿肾糖阈:血糖160—180mg/ml2、血糖:判断糖尿病病情和疗效的主要指标3、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)4、糖化血红蛋白A1(GHbA1)反映取血前8~12周的平均血糖状况

6、DiabetesMellitus【实验室检查】5、自身免疫反应的标志性抗体1)胰岛细胞抗体(ICA);2)胰岛素自身抗体(IAA);3)谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)6、血浆胰岛素和C肽测定血浆胰岛素:β细胞分泌胰岛素功能的参考指标。血浆C肽测定:不受外源胰岛素影响,能较准确反映胰岛β细胞功能。糖尿病的诊断步骤OGTT=口服葡萄糖耐量试验NGT=糖耐量正常IGT=糖耐量减低治疗糖尿病药物的分类胰岛素口服降糖药:磺酰脲类:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列苯脲,格列喹酮,格列齐特,格列吡嗪;双胍类:苯乙福明,二甲双胍;-葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖胰岛素增敏剂:罗格列酮Insulin胰

7、岛A细胞分泌:胰高血糖素B细胞分泌:胰岛素D细胞分泌:生长抑素相互产生旁分泌调节。Insulin:A链:21aa残基B链:30aa残基二硫键相连。Insulinsulfonylureadrugs1、分泌:血糖浓度2、调节-糖-激素调节-神经调节3、消除60%-肝脏40%-肾-Insulin-treated60%-肾40%-肝脏Insulin【生理及药理作用】1.代谢作用①糖代谢:促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、糖原合成,抑制糖原分解、异生→血糖↓;②脂肪代谢:促合成、抑分解→游离脂肪酸↓

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