生物药剂学与药物动力学,理论概念.pdf

《生物药剂学与药物动力学,理论概念.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、生物药剂学与药物动力学,理论概念第一章生物药剂学概述（80%名词解释）生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之前相互关系的科学。ADME4个概念：Absorption（吸收）：药物从用药部位进入体循环的过程。Distribution（分布）：药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程。Metabolism（代谢/biotransformation）：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。Excretion（排泄）：药物及其代谢物排出体外的过程。Transport（转运）：

2、药物的吸收、分布和排泄的过程。Disposition（处置）：药物的分布、代谢和排泄的过程。Elimination（消除）：药物的代谢与排泄的过程。剂型因素：不仅包括药剂学中的各种剂型，也包括药物的化学性质、物理性质、制剂的处方组成，以及制备工艺和剂型及给药方法。生物因素：主要包括种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异以及遗传因素。药物效应：是指药物作用的结果，是机体对药物作用的反应，由于药物的两重性特征，药物效应既指治疗作用也指不良反应「副作用和毒性」。药物作用：药物对机体的原发作用。Picture1第二章口服药物的吸收（问答：药物的膜转运机制）药物→胃肠道上皮细胞→体循环

3、→各组织器官膜转运：物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。细胞膜：主要是由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。生物膜的性质：1、膜的流动性「构成膜的脂质分子层是液态的」；2、膜结构的不对称性「膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称」；3、膜结构的半透性「膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过」。膜的转运途径：1、细胞通道转运「药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，上皮细胞膜以磷脂双分子层为基本骨架其中镶嵌多种药物转运蛋白」；2、细胞旁路通道转运「是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔静茹体循环的过程」药物转运机制：1、被动转运：存在于膜两侧的药物服从浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓

4、度一侧扩散的过程，分为「单纯扩散」和「膜孔转运」；特点：1、药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；2、不需要载体，膜对药物I生物药剂学与药物动力学,理论概念无特殊选择性；3、不消耗能量；4、不存在转运饱和现象和同类物质竞争抑制现象。2、载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，分为「促进扩散」和「主动转运」促进扩散：又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。特点：1、比单纯扩散的速度快、效率高；2、存在最大转运速率，需要载体参与；3、有结构特异性；4、结构类似物往往会产生竞争作用。主动转运：借助载体或酶促系统，

5、药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运的过程。特点：1、逆浓度梯度转运；2、需要消耗能量；3、需要载体参与；4、转运的速率与转运量与载体的量及活性有关；5、结构类似物能产生竞争性抑制作用；6、受代谢抑制剂的影响；7、有结构特异性和部位特异性。3、膜动转运：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内（胞饮和吞噬）或从细胞内释放到细胞外（胞吐）的转运过程。胞饮：转运的药物为溶解物或液体。吞噬：转运的药物为大分子或颗粒状物。胞吐：典型例子：胰腺细胞分泌胰岛素的过程。转运的是大分子物质，细胞内不能消化的物质以及合成的分泌蛋白。P-糖蛋白：P-gp是一种由基因编码的跨膜蛋白，具有细胞膜外排转运器的功能。胃肠

6、道：是口服药物的毕竟通道，由胃、小肠、大肠三部分组成。胃：胃液：含有以胃蛋白酶（仅在酸性条件下作用/不能和达喜「碱性铝」吗丁啉「促进胃排空」合用）为主的酶类和0.4-0.5%的盐酸，具有稀释、消化食物的作用。胃黏膜：有许多褶襞，但缺乏绒毛，吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好吸收，大多数药物吸收较差。小肠：小肠黏膜：分布有许多环状褶襞，并拥有大量指状突起的绒毛（增加吸收面积）。大肠：蛋白水解酶相对胃和小肠少得多。影响药物吸收的因素：生理因素：1、消化系统因素：a、胃肠液的成分与性质（pH1-7.6不等）「胃肠道黏膜表面覆盖的一层黏性多糖-蛋白复合物（glycocalyx）具有保护黏膜的作

7、用，有利于药物的吸附吸收，但某些药物可与其结合而使药物不能或不II生物药剂学与药物动力学,理论概念完全吸收，其表面有不流动水层，是高脂溶性药物透膜吸收的屏障；水分的吸收对药物跨膜转运有促进作用，溶媒牵引效应」b、胃排空和胃空速率「糖类>蛋白质>脂肪，混合食物胃排空需要4-6h」c、肠内运行「小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒毛的运动三种；受生理、病理因素影响」d、食物的影响「延缓或减少药物的吸收，可能促进药物的吸收或