无菌剂型保障.pdf

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1、ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009无菌剂型保障-实际应用MartinRDyxenburg硕士，化学专业Oct26-282009Shanghai内容诺和诺德公司&胰岛素无菌工艺无菌环境保障举例无菌验证系统与流程ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009个人信息MartinRDyxenburg-诺和诺德天津灌装厂，生产负责人-硕士学位(化学专业),学士学位(IT)-工作经历•诺和诺德：15年，工作领域包括质量保证，质量控制，生产•Varian：3年，程序师-2008年10月，到中国ISPE-CCPIECH

2、INACONFERENCE2009ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009诺和诺德公司简介Oct26-282009Shanghai诺和诺德公司简介•81个国家超过27,000名雇员•1923年以来在治疗糖尿病方面居世界领先地位•同样在其他方面领先，如:-止血法管理-生长激素治疗-激素取代疗法•总净营业额(2008年):456亿丹麦克朗•研发费用支出(2008年):79亿丹麦克朗•对经济，环境与社会责任的承诺ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009胰岛素•液体非肠道注射剂•蛋白质–受热后易分解⇒不可能采用最

3、终灭菌ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009胰岛素无菌灌装生产工艺（加工艺检测和包装）ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009无菌环境保障illustrationsfromPharm.Eng.June2009,byLysfjordet.alISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009诺和诺德的无菌灌装•隔离舱•诺和诺德RABS隔离舱ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009RABS隔离舱的种类RABS(被动)RABS

4、(主动）RABS（封闭）NN的RABS进入核心灌装线的权限固定的手套固定的手套固定的手套全部操作人员的权限所有操作人员对于无菌工可选择可选择可选择必须艺的掌握操作人员与无菌生产工艺（玻璃）墙（玻璃）墙（玻璃）墙（玻璃）墙之间的屏障空气过滤无菌工艺上部高效过无菌工艺上部高效过滤无菌工艺上部高效过滤无菌工艺上部高效过滤滤器+灌装设备+操作器+灌装设备器.密闭循环系统，器+灌装设备+操作人员人员100%空气回风操作环境万级万级万级百级更换外部手套的频次平均：大概每15个周期一次平均：大概每周期7次ISPE-CCPIECHINACONFERENCE

5、2009•视频：诺和诺德天津灌装厂介绍ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009无菌验证无菌验证欧洲洁净级别美国洁净级别中国洁净级别ISO洁净级别A级动态：百级静态：百级静态：4.8B级动态：万级静态：百级静态：5C级动态：十万级静态：万级静态：7动态：8D级N/A静态：十万级静态：8ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009用户要求与标准•建筑材料•气闸•洁净室•传感器的位置•空调系统的要求与标准•空气过滤•压差•A级空气流速•A级空气流动模式•换气

6、次数•自净周期/恢复时间•再循环•温湿度•测量的不确定性（-测量仪器/取样设备)ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009确认安装与运行确认-高效过滤器的完整性测试-A级空气流动速度-A级空气流动模式-换气-自净周期/恢复时间-空气微粒监测:洁净级别-压差：不同房间之间的，不同洁净等级之间ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009•性能确认阶段的准备-培养基灌封的原则-关于培养基增殖实验的程序-微生物培养与环境监测结果如何读取的程序-微生物鉴定程序-如何确定空气微粒监测取样量的原则-空气中微生物取样量的原则-

7、更衣和无菌行为的程序-进入A和B级人员的资格证明-卫生与消毒的程序（非正式版本）ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009研究研究过程需要完成一系列的活动，来获取关于洁净区域的知识和对卫生与消毒程序进行确认。在研究过程中，在该区域里进行的活动必须与正式运行时是同样的.ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009性能确认-A/B级模拟生产(水,胰岛素,和培养基)-C/D级模拟该区域的生产活动ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009•验证方案-3批-每个房间20~25个结果-B,C,D级区域,各7

8、个•检测计划ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2009性能验证后-确定取样位置-建立流程-开始进行日常监测-再确认ISPE-CCPIECHINACONFERENC