超亚临界CO_2条件下纳米脂质载体的制备与性质研究.pdf

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2、dyonthepreparationandperformancesofnanostructuredlipidcarriersonthesupercritical/subcriticalCO2ADissertationSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate：ZhaoLiboSupervisor：Asso.Prof.WangHongyanSchoolofChemistry&ChemicalHenanUniversityofTechnology,Zhengzhou,China*A~lf!F"

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5、和无免疫原性等特性，同时具有生物利用度高、吸收方便、毒害性低等优点，是一种极具发展前景的载体系统，可用在医药、化妆品、食品和基因工程等方面。本实验以中长链脂肪酸为原料合成乙二醇脂肪酸丁二酸单酯，以其为固体脂质、三丁酸甘油酯为液体脂质，超临界CO2条件下，制备纳米脂质载体，并对其性质进行了研究，为纳米脂质载体的利用提供理论依据。以中长链脂肪酸（辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸）为原料，与乙二醇反应生成乙二醇脂肪酸单酯，再与丁二酸酐反应合成乙二醇脂肪酸丁二酸单酯。再用GC、薄层色谱、FT-IR光谱分析和NMR分析等表征手段

6、，确定了合成的化合物的结构。本实验利用乙醇注入法、逆向蒸发法、超临界加压法、超临界CO2注入微乳法等制备纳米脂质载体，对它们进行比较，选择超临界CO2注入微乳法来制备纳米脂质载体。通过单因素和正交实验来确定最佳制备工艺：以超临界CO2注入微乳法为制备方法，乙二醇癸酸丁二酸单酯为固体脂质，三丁酸甘油酯为液体脂，制备纳米脂质载体。试验表明，当乙二醇癸酸丁二酸单酯用量为250.0mg，三丁酸甘油酯为80.0mg，吐温80为230.0mg，超临界CO2压力15MPa，超声时间为30min，温度为50℃，水相体积为250mL，所制备

7、的纳米脂质载体平均粒径为157.6nm，PDI为0.197，Zeta电位为-34.6±3.1mV。选取活性物质替加氟和VE为模型药物来制备纳米脂质载体，研究纳米脂质载体的粒径大小、分布、电位、包封率、稳定性、形貌等特性，确定了替加氟和VE纳米脂质体较好的制备条件。当替加氟的量为15.0mg时，包封率为59.1%；平均粒径为163.6nm，Zeta电位为-30.6±3.5mV；TEM电镜显示，替加氟-NLC为圆形或椭圆单室脂质体结构；常温储藏粒径变化不大，释放比较缓慢。当VE量为20.0mg时，包封率为64.9%；平均粒径为

8、236.4nm，Zeta电位为-36.2±3.3mV；TEM电镜显示，VE-NLC为圆形单室结构；储藏稳定性发现，VE-NLC能在室温储藏20d左右；体外释放实验发现，VE-NLC能在人工肠液中很好的释放。关键词：乙二醇癸酸丁二酸单酯超临界CO2替加氟维生素EIAbstractNanostructure