氨基菁类荧光染料用于肿瘤细胞的光学成像.pdf

《氨基菁类荧光染料用于肿瘤细胞的光学成像.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、犬ｉｌｉｉ－大逢ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕士芽位记文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮＭ氨基菁类焚光染料用于肿瘤细胞的光学成像学科专业精细化工孙亮亮作者姓名指昆劫肺宋锋玲教授２０１５年６月答辩日期硕士学位论文氨基菁类焚光染料用于肿瘤细胞的光学成像ＡｍｉｎｏｃｙａｎｉｎｅＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＤｅｓｆｏｒＯｔｉｃａｌＩｍａｉｎｇｏｆＴｕｍｏｒｙｐｇＣｅｌｌｓ作者姓名：孙亮亮学科、专业：精细化工

2、学号：２１２０７３２０指导教师：宋锋玲教授完成日期：２０１５年５月大違理工大營ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中巳经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体巳经发表的研究成果，也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果一。与我同工作的同志对本研究所做的贡献均巳在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿

3、意承担相关法律责任。学位论文题目：氨基菁类焚光染料用于脾瘤细胞的光学成像作者签名：日期：年》月／）日＿大连理工大学硕士学位论文摘要虽然近些年来人们对肿瘤的产生、转移等机理的研宄取得了许多进展，但因为早期诊断不够灵敏，、特异性好的祀向药物的缺乏以及无法进行实时有效的治疗监测恶性肿瘤仍然严重威胁着人类的健康与生命。肿瘤诊断治疗学（Ｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ）是最近提出来的一种用于肿瘤诊断与治疗的新方法，其核心是将肿瘤治疗与实时显影有效结合，指导医生不断选择合适的治疗方案，，提高肿瘤

4、患者的生存率和生活质量为肿瘤个体化治疗提供一种新思路。因此合成既具有肿瘤特异显影又能用于祀向治疗作用的诊断治疗剂具有十分重要的意义。一本文设计合成了种基于环肽ｃｃｏ－ＲＧＤＫ－＿ｙ／ｙ的氨基菁类荧光染料的肿瘤探针分（）子Ｃ７－ＲＧＤ－ＲＧＤＫ－ｙ，结构未见报道。环肽ｃｙｃ／ｏ被公认为是细胞粘附分子整合素ａｖ３（ｙ）ｐ的括抗剂，整合素ａｖＰ３在几种实体肿瘤细胞表面及几乎所有肿瘤新生血管中特异性表－－达ｃｃ：／ｏＲＧＤＫ３，目前基于环肽（ｙ）的祀向整合素ａｖｐ的诊疗分子的研宄已经成为肿瘤＿ｙ诊断治疗研宄方向的热

5、点。２－本文首先采用Ｆｍｏｃ固相多肽合成法，，以氯三苯甲基氯树脂为载体合成了环肽ｃｃ－－ｙｌｏｉＲＧＤｙ｝Ｌ），并在乙醚中重结晶，产率可达８４％。然后我们基于课题组大斯托克斯一位移氨基菁染料的前期研宄成果ｃ－ＲＧＤＫ－，合成了种基于环肽ｃｆｏｙ的氨基菁类荧光＿ｙ（）－ＲＧＤ染料Ｃ７。ｙ＝－ＲＧＤ的其次对Ｃｙ７，发现其在ＰＢＳ（ＰＨ７）光谱性质进行研宄．４中的最大激发波长为６１７ｍｎ，最大发射波长为７５４ｎｍ，焚光信号处于近红外区，并且保持大斯托克斯位移（１３７ｎｍ）。这种光谱性能表明其非常适合生物活体

6、焚光成像研究。－然后－ＲＧＤ８７ＭＧ及ＭＣＦ７经胶质瘤，用Ｃｙ７分别培养了两种肿瘤细胞Ｕ，其中神７Ｍ－细胞Ｕ８Ｇ是已知可以过度表达整合素（ｘｖｐ３，而乳腺癌细胞ＭＣＦ７已知是几乎不表－－ＭＧ中聚集达整合素ａｖｐ３的。焚光共聚焦实验表明，Ｃｙ７ＲＧＤ在Ｕ８７，但在ＭＣＦ７却几乎不聚集ｃｄｏ－ＲＧＤＫ－３。通过加入未稱合的来结抗整合素ａｖｐ发现可以抑制＾ｙＣｙ）－ＭＧ中的聚集－Ｃｙ７ＲＧＤ在Ｕ８７。上述结果说明Ｃｙ７ＲＧＤ与整合素ａｖ３的结合是非常ｐ７－ＲＧＤ特异性，表明Ｃｙ具有特异性诊断神经胶质瘤的应用潜力。

7、最后－ＲＧＤ能ａｖ３Ｕ８，ＭＴＴ实验表明探针Ｃｙ７特异性地抑制表达整合素３的７ＭＧ｜细胞的繁殖８０７６ｎＭｏ但其对不表达整合素ａｖ３的，ＩＣｓｏ值为ｐ肝癌细胞以及正常肝细胞的生长却只有很小的影响７－ＲＧＤ。表明Ｃｙ具有靴向治疗神经胶质瘤的应用潜力，这在文献中还从未被报道过。－－Ｉ氨基菁类荧光染料用于肿瘤细胞的光学成像ｃｔ关键词：整合素ｖＰＳ肿瘤成像与治疗；近红外大斯托克斯位移；；－－ＩＩ大连理工大学硕士学位论文ＡｍｉｎｏｃｙａｎｉｎｅＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＤｙｅｓｆｏｒＯｐｔｉ

8、ｃａｌＩｍａｇｉｎｇｏｆＴｕｍｏｒＣｅｌｌｓＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｒｅｃｅｎｔｅａｒｓａｌｔｈｏｕｈｓｔｕｄｏｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒ