卵巢癌的诊断与治疗策略分析.ppt

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1、卵巢癌的诊治策略崔恒北京大学人民医院妇科肿瘤中心世界范围统计资料癌新发死亡宫颈470,000230,000卵巢190,000114,000内膜188,00045,000卵巢癌临床处理三大进展手术病理分期：预后及治疗方案的选择肿瘤细胞减灭术：中晚期卵巢癌手术原则紫杉醇+铂类作为一线化疗方案：反应率比CP方案高10-15%五年生存率：30%上升为50%长期缓解率:25-35%卵巢癌研究现状发生率占妇科恶性肿瘤第二位(8%)死亡率居第二位五年生存率50%发现时约2/3属于晚期手术、化疗难以治愈即使暂时缓解亦常在2-3年后复发反复手术、化疗严重影响患者生存质量主要原因卵巢位于盆腔深

2、部，且卵巢癌早期无症状，初诊时约2/3已属晚期（III~IV期）；缺乏简便易行、特异的早期诊断方法；对卵巢恶性肿瘤的发生学所知甚少，对不同类型细胞的生物学特性认识不足，而且病种繁多，分类复杂，致使治疗不易掌握；目前治疗卵巢癌的手段（手术，化疗，放疗等）疗效较差。卵巢癌的诊断策略--早期诊断卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题目前已出现某些苗头，但尚未经证实。目前常用的诊断方法包括：1）妇科三合诊；2）阴式彩色B超；3）血清CA125的检测；4）计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET或PET/CT）等卵巢癌的筛查1994年在NI

3、H召开的卵巢癌研讨会上，专家们首次提出联合应用盆腔检查、血清CA125测定、阴道超声对遗传性卵巢癌家族的高危人群进行每年一次的筛查。由于人群中卵巢癌的发病率低，即使应用高特异性的检测方法，阳性预测值仍然很低，故尚难在普通人群中实施筛查。目前，卵巢癌筛查的目标人群主要是遗传性卵巢癌家族的高危人群和50岁以上的绝经妇女。早期卵巢癌的筛查截至目前，对卵巢癌高危人群还没有确立有效的监测筛查手段。有BRCA突变的妇女患卵巢癌的终生风险高达20-40%已有报道,将一系列血清CA125检测值代入一项卵巢癌危险度计算公式（ROCA)中进行运算，结果在一般人群中，其筛查的阳性预测值和灵敏度均

4、较单一CA125检测值提高。MGH的Skates等提出将该公式（ROCA)用于卵巢癌高危人群的监测，并进行前瞻性的多中心研究。研究包括了2,343名卵巢癌高危人群，每3个月进行一次血清CA125的测定，并按公式重新计算危险度.危险度>1%者进行B超检查，危险度>10%者需转至妇科肿瘤专家处进一步明确诊断。结果:5年中共有6284人次接受了定期筛查，414人次进行了B超检查，38例进行了手术，最终确定了9例卵巢癌患者（6例为散发）。ROCA方法筛查出5例，阳性预测值5/38(13%,95%可信区间4.4%-28%)，灵敏度5/6(83%，可信区间36%-99%)，依从性良好。

5、但要准确获得该筛查方法的灵敏度等指标，尚需扩大样本，并有可能联合其他标记物对早期卵巢癌进行筛查。关于诊断正在研究中的有：放射免疫显像（RII）新的或多种血清标记物的检测血清中卵巢癌特异抗体的检测恶性肿瘤危险指数评分癌基因和抗癌基因突变的检测，特别是与遗传相关基因的检测（芯片）发现和寻找新的特异抗原和基因血清肿瘤标志物的检测CA125是应用最多的卵巢癌血清肿瘤标志物，特别是最常用的监测卵巢癌复发的指标。Ⅰ期卵巢癌患者仅有约50%＞35u/ml，监测复发的敏感性、特异性、阳性预测值分别为79％、95％、100％。1％健康妇女、3％良性卵巢肿瘤、6％非卵巢相关的良性疾病可有血清C

6、A125水平升高。溶血磷脂酸（lysophosphatidicacid,LPA）98％卵巢癌患者血清LPA浓度升高，其中90％卵巢癌为Ⅰ期。Jacobs亦报道，LPA在Ⅰ、Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌患者血清中的阳性率分别为90%和100%，而相应血清CA125的阳性率仅为22%和60%。Figure1.-Totalplasmalysophosphatidicacidlevelsofpatientswithovariancancerandhealthyfemalecontrols.Aindicatespreoperative;B,postoperative;andC,postchemot

7、herapy.From:JAMA,Volume280(8).August26,1998.719-723HE4HE4在正常卵巢上皮组织不表达，在卵巢浆液性、子宫内膜样癌，以及卵巢低度恶性肿瘤过表达较CA125更敏感、更特异有可能作到早期诊断分子量较小蛋白质芯片和质谱分析技术基本原理是以特殊材料为载体，其固着探针可与待测样品反应，洗脱未结合样品后，利用质谱分析仪（MALDI-TOF和SELDI-TOF)产生脉冲激光辐射，使已结合的待测物解析为荷电离子，并依据仪器场中不同质荷比离子飞行时间的不同绘制质谱图，最后经计算机软