抗病毒药物的合理应用.ppt

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1、抗病毒药物的合理应用概述病毒感染，特别是“非典、H1N1、H7N9”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。病毒非细胞型微生物，无完整细胞结构。病毒体微小，体积20~300nm，可通过滤菌器。1.病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。2.增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制

2、DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。病毒生活周期：①吸附并穿透侵入易感细胞。②脱壳。③合成核酸多聚酶。④合成核酸。⑤合成蛋白质及翻译后修饰。⑥各部分组装成病毒颗粒。⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。抗病毒药的作用机制①阻止病毒吸附（肝素、带阴电荷的多糖）②阻碍病毒穿入和脱壳（金刚烷胺）③抑制核酸合成药（逆转录酶抑制药）④抑制蛋白质合成药（干扰素）⑤干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）⑥干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）⑦抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）口服生物利用度为75%，在体内不被代谢，90%以原形经肾排泄。【适应症】用于帕金森病、帕金森综合症，

3、防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。【用法用量】帕金森病，100mg/次，一日1~2次，一日最大剂量为400mg。抗病毒，200mg,1次/日或100mgQ12h。【不良反应及防治】眩晕、失眠、视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、神经质、精神错乱、共济失调、充血性心力衰竭。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。金刚烷胺常用抗病毒药物的临床应用口服吸收快，F约45%；长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的67%；能透过胎盘屏障。在肝内代谢，主要经肾排泄。【临床应用】①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎

4、的治疗。③作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）所致细支气管炎及肺炎的严重住院患者；。④用于治疗拉沙热或流行性出血热。【用法用量】静脉滴注：成人每日500~1000mg，分2次给药口服：病毒性呼吸道感染，150mg3次/日；皮肤疱疹病毒感染，300mg3次/日【不良反应】最主要的毒性是溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血，停药及消失。利巴韦林（病毒唑）口服吸收差，广泛分布至各组织与体液中，可透过胎盘、血脑屏障。在肝内代谢，主要经肾排泄。【适应证】主要用于单纯疱疹病毒感染、免疫缺陷患者的水痘的治疗、带状疱疹。【用量】静脉滴注：成人1、重症生殖器疱疹：每8小时5mg/kg，

5、共5日;2、免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹每8小时5~10mg/kg，共7~10日；3、单纯疱疹脑炎：每8小时10mg/kg，共10日【不良反应】注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。一时性肌酐升高、皮疹、血尿、低血压、头痛、恶心等。阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷）对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对CMV有强烈抑制作用，约为阿昔洛韦的100倍。【适应证】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【用法用量】初始剂量5mg/kg,Q12h，维持剂量5mg/kg,Qd。【不良反应】：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验

6、有致畸、致癌和致突变。本品只可缓慢静滴，并宜选择较粗静脉滴入。采用注射剂时患者应摄入充足水分。更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物。与利巴韦林联合应用较单用效果更好。干扰素（Interferon,IFN）IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。影响干扰素疗效的是干扰素中

7、和抗体。适应证：慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉瘤副作用：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发等。停药后一般可恢复。α干扰素核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂抗艾滋病病毒药物齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）核苷类逆转