【疾病名】柯萨奇病毒感染.pdf

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1、【疾病名】柯萨奇病毒感染【英文名】coxsackievirusinfections【别名】【ICD号】A08.3【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展柯萨奇病毒(coxsackievirus，CV)属于肠道病毒，是一种小RNA病毒，分A、B两组。柯萨奇病毒感染是临床常见病，在国内外引起多次流行和散发，目前研究认为该病毒可引起多种疾病。柯萨奇病毒可引起病毒性心肌炎、无菌性脑膜炎、流行性肌痛、多发性肌炎、1型糖尿病、上呼吸道感染、急性出血性结膜炎等疾病。过去由于血清免疫学检测未普遍开展，人们对该病的认识受到局

2、限。2.发病机制研究进展柯萨奇病毒经粪-口、呼吸道、虫媒传播感染人类，进一步形成病毒血症，主要靶器官是脑膜、心脏、皮肤、肌肉等，但体内任何脏器均可受累，临床表现复杂多样。(1)柯萨奇病毒感染的受体学：柯萨奇病毒可侵入机体呼吸道、胃肠道组织黏膜下或淋巴结，进行第一次复制，继之游离病毒颗粒侵入血流形成病毒血症并继发感染二级靶器官，最终造成脑膜炎、视网膜炎、心肌炎、自身免疫性糖尿病等。基于这种生长特性，病毒可从患者血清、白细胞、PBMC、心肌细胞等分离出，病毒抗原可在心、脑、脾、胸腺、胰、肝等多器官检出。病毒感染的初

3、始步骤是病毒与细胞表面特异性受体的吸附、粘附、构象变化、内化诸过程，并启动胞内信号级联；因而受体的分布及表达一定程度上决定病毒的组织嗜亲性与致病性。从CVB残的感染动力学可得知，CVB感染的容纳性细胞可以是间质细胞如一些上皮细胞、内皮细胞，造血细胞系如白细胞、PBMC，实质细胞如心肌细胞、肝细胞等，甚至免疫细胞如B、T细胞，其感染性及程度的主要因素之一取决于这些细胞表面CVB受体与病毒的相互作用；而非容纳性细胞是诸如造血系统的单核细胞、粒细胞等。在持续研究CVB吸附细胞受体的30多年中，有关专家通过分析

4、这些细胞的差异，陆续发现CAR、DAF等受体。①CVB受体：A.CAR结构、分布与生理功能：CAR是柯萨奇病毒与腺病毒的共用受体，于1997年被识别并获得其cDNA克隆，分子量46kDa，属免疫球蛋白超家族成员，胞外含2个Ig域(D1，D2)，跨膜螺旋及C端胞内域。其N端Dl区是腺病毒C族结合位点，但柯萨奇病毒B族结合位点仍未定位。最近，以CARDl晶体构象衍射成像。两个Dl通过表面GFCC＇C”形成同型二聚体与病毒作用，结构与CD21-CD58D1异型二聚体相似。值得指出的是Dl同型二聚体在液相中的解离常数

5、与其他细胞粘附分子复合物近似。CAR的分布呈组织、种属特异性。在鼠中，分布于脑、肝、心、肺、肾等。新生小鼠中，心、脑组织CAR高度表达，随后逐渐降低，在成年期轻微或不能检测出。时间上与CVB感染在婴幼儿的优势分布相符合。CAR确切的生理意义至今还未明了，但据其结构特点及实验数据推测，CAR与ICAM-1、N-CAM相似。ICAM-1、N-CAM的表达与正常的心脑发育、神经分布或病原刺激后相关。Masahiro等在自身免疫性心肌炎鼠模型中，证实新生鼠心肌中CAR过度表达、在成年期轻微表达的形态学发生现象。体外分

6、离心肌细胞培养时，CAR表达减少，随着心肌细胞增殖成簇并起搏后，CAR的表达逐渐恢复，说明CAR参与细胞间的粘附作用。在CVB感染的漫长研究过程中，人们早已发现两个关键工具RmcA、RmcB单克隆抗体能阻断CVB感染HeLa细胞。随后1995年，Bergelson的实验指出，RmcB的靶位点正是位于CARD1/D2功能域内特定序列而阻断CVB吸附。B.DAF结构、分布与功能：衰变加速因子(DAF)是糖磷脂-磷脂酰肌醇锚着糖蛋白，分子量约70kDa，分可溶性及膜结合两种DAF。N端含有4个短保守重复序列(S

7、CR1、SCR2、SCR3、SCR4)，l个Ser/Thr富集域，内含O-糖基化位点及1个膜锚着单位。DAF的分布极其广泛图，接触血清、体液的细胞表面均含有DAF。DAF最初是于1985年从白细胞、血小板表面发现，具有调控补体功能，因而含量丰富。DAF通过阻滞C3a、C5a拼接片段形成，抑制经典或旁路途径C3a、C5a转换酶并阻止补体级联反应介导的细胞溶解。纯化的可溶性DAF在体内外均可抑制补体活化，而使固定于膜上的DAF功能进一步强化，由此提示DAF的膜锚着单位是功能构象转化的必需位点。随后的研究又发现，DA

8、F是一些肠道病毒结合受体、CD97、LPS等的配体。DAF与其共表达的ICAM-l有空间构象联系，如CVA
结合DAF但须ICAM-1才能入胞。抗体位点分析发现，DAF的SCR是病毒结合位点，如CVB结合SCR2和SCR3。直接针对SCR3的抗体，如IF7，才能抑制DAF功能；去除SCR1则无影响；去除SCR2、SCR3或SCR4可减弱DAF功能。②CVB氏与CAR、DAF的作用