共生菌与免疫的关系.ppt

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1、共生菌与免疫VocabularySFB,Segmentedfilamentousbacteria分节丝状菌polysaccharideA(PSA)多聚糖ApolysaccharideA(PSA)+Bacteroidesfragilis-产生多聚糖A的脆弱拟杆菌Clostridiumspp.clustersIVandXIVa，梭状芽胞杆菌IVandXIVaSCFA,short-chainfattyacid,短链脂肪酸REGIIIγ,regeneratingislet-derivedprotein3γILC3s,group3innate

2、lymphoidcells，第三组固有淋巴样细胞TSLP,thymicstromallymphopoietin，胸腺基质淋巴细胞生成素MALT/MIS,Mucosa-associatedlymphoidtissue,粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织Mucosa-associatedlymphoidtissue呼吸道，肠道，及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的，器官化的淋巴组织，如扁桃体，小肠的派氏集合淋巴结（Peyer’spatch)、阑尾等。粘膜相关淋巴组织Mucosa-associa

3、tedlymphoidtissueMALT(MIS)是保护粘膜的特有免疫系统。虽然淋巴样组织或细胞分布在粘膜的不同部位，却有相似的结构和功能。MALT是体内最大的淋巴器官系统，在成人MALT的淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4。(1)表面积大:(2)屏障薄且通透性强皮肤–2m2(3)常暴露在外源性物质之下(食物,花粉)肺部–140m2(4)肠道寄生大量共生菌（1014）消化道–400m2EffectorSiteInductiveSite器官化淋巴组织：-派氏集合淋巴结：小肠-孤立淋巴滤泡：小肠和大肠，直肠-肠系膜淋巴结：T细胞区和淋

4、巴滤泡-阑尾弥散淋巴细胞：-上皮内淋巴细胞（IEL）-固有层淋巴细胞（LPL）GALTGALTArchitecture派氏集合淋巴结主要分布在小肠，类似结构分布在阑尾与其余消化道和呼吸道部位。LaminaPropria接触抗原的特点系统免疫系统–主要是无菌环境，对微生物入侵发生强烈应答。粘膜免疫系统–常与外来抗原接触无害抗原：低应答，免疫耐受-共生菌(1x1014)-食物或其它无害抗原有害抗原（病原体）：有效免疫应答特有的摄取抗原方式-M细胞(microfoldcells)基底面向内折叠，形成口袋状口袋里包含有T细胞,B细胞,DC,

5、以及巨噬细胞腔面的抗原由M细胞摄取，经穿越细胞，转运到基底面，释放到细胞外APCs细胞摄取抗原并活化T细胞或迁移至肠系膜淋巴结粘膜免疫抗原摄取特点M细胞缺乏微绒毛其表面无粘液覆盖可直接与肠道抗原接触也是某些病原体在GALT的入侵途径（如沙门氏均属，志贺氏杆菌）肠道粘膜M细胞摄取和转运抗原DC跨越上皮屏障摄取抗原物理屏障功能1.粘液层–杯状细胞产生粘液，形成覆盖在消化道上皮细胞的一个厚凝胶状的粘液层，使肠道微生物难以接近肠上皮细胞。-病原体被捕获在粘液层中，随蠕动或纤毛运动而被排除。-粘液层还是分泌型IgA贮存库。物理屏障功能2.上皮

6、细胞屏障：紧密连接-阻止病原体和大分子通过。紧密连接化学屏障功能-抗菌分子：（1）转铁蛋白–竞争性结合铁，抑制细菌生长；（2）溶酶体酶–水解革兰氏阳性细菌的细胞壁；（3）防御素（defension,）–30-40个氨基酸肽，破坏细菌和真菌细胞膜，导致溶菌。为AMP（抗菌肽）的一种共生菌持续刺激黏膜免疫系统，可诱生共生菌特异性Th1和Th17细胞，通过产生IL-22而促进抗菌肽产生，限制共生菌穿越上皮屏障（见slide63:MIS对共生菌的低应答）固有淋巴样细胞ILC3也可以产生IL-22。生物屏障功能-共生菌100trillion（

7、万亿）种共生菌，表达的基因数至少为宿主基因的十倍。生理作用：提供酶参与食物消化；吸收钙、镁、铁等离子；降解毒素；产生机体所需辅助因子（如维生素K1、B1、B2、B6、B12、泛酸、叶酸和短链脂肪酸）；参与免疫系统发育和功能，并与免疫系统协同发挥作用。菌群失调导致血性腹泻生物屏障功能-共生菌100trillion（万亿）种共生菌，表达的基因数至少为宿主基因的十倍。生理作用：提供酶参与食物消化；吸收钙、镁、铁等离子；降解毒素；产生机体所需辅助因子（如维生素K1、B1、B2、B6、B12、泛酸、叶酸和短链脂肪酸）；参与免疫系统发育和功能，

8、并与免疫系统协同发挥作用。参与粘膜免疫的淋巴细胞A型T细胞:传统的abT细胞，包括CD4+T和CD8+T细胞，主要分布在粘膜固有层。B型T细胞:主要分布于上皮，与不同配体结合（如MIC-A,MIC-B）。-gdT细胞:CD8(aa)+