药物递送系统题源.doc

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1、药物制剂新技术与药物递送系统一、固体分散技术概念：一种难溶型药物以分子、胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。固体分散技术已成为提高难溶性药物溶出度、生物利用度以及制备高效、速效制剂的新技术。联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等市售产品是采用固体分散体技术制备的。作用：增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低给药剂量；使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、控释作用的固体制剂；通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化；掩盖药物的不良气味和刺激性；降低药物的毒副作用；使液体药物固体化缺点：药物含量不可能

2、太高；贮存过程中会逐渐老化载体材料1、水溶性载体材料聚乙二醇类PEG聚维酮类PVP表面活性剂类：Poloxamer188有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇2、难溶性载体材料纤维素类：乙基纤维素聚丙烯酸树脂类其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等3、肠溶性载体材料纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC聚丙烯酸树脂类（三）常用的固体分散技术1.熔融法载体加热熔融+药物®混合®骤冷固化®固体分散体（熔点低的载体）（多个晶核迅速形成）2.溶剂法（共沉淀法）载体+药物+有

3、机溶媒®溶解®除去溶媒®共沉淀的固体分散体（熔点高的载体）3.溶剂-熔融法药物+溶剂®溶解+熔融的载体®混合®骤冷固化（小剂量液体药物）（少量）4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法药物+载体+溶剂®溶解®喷雾干燥5.溶剂-冷冻干燥法药物+载体+溶剂®溶解®冷冻干燥6.研磨法药物+载体®研磨®固体分散体（小剂量药物）（降低药物的粒度，药物与载体氢键结合）（四）固体分散体的类型1.简单低共熔混合物（熔融法易得）2.固体溶液（熔融法可得）3.共沉淀物（溶剂法易得）（五）固体分散体的物象鉴定1.溶解度及溶出速率；2.热分析法；3.X射线衍射法；4.红外光谱法

4、；5.核磁共振法（六）、固体分散体的速效与缓释原理1、速效原理药物的分散状态：(1)分子状态分散(2)胶体、无定型、微晶药物溶出速度：分子状态分散>胶体、无定型>微晶载体材料对药物溶出的促进作用(1)载体材料提高药物的可润湿性可溶性载体PVP、PEG(2)载体材料保证了药物的高度分散性(3)载体材料对药物有抑晶性2、缓释原理疏水性、脂质类载体材料形成网状骨架结构减缓药物溶出和释放二、包合技术包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusioncompound)的技术。包合物溶解度、稳定性、生物利用度提高，刺激性、

5、毒副作用降低液体药物粉末化，不良气味被掩盖释放速率可调节药物要求：原子数>5；稠环数<5；MW＝100～400；熔点<250C溶解度<10g/L包合物分类：按主分子构成－－多分子、单分子、大分子包合物按几何形状－－管形、笼形、层状包合物包合物的特点和应用1)改变药物的溶解性，调节药物释放速度，提高药物生物利用度。洋地黄毒甙与β-CD包合制成的片剂，溶出速率比洋地黄毒甙(未包合)片大100倍，改善了吸收，提高了生物利用度。吲哚美辛是一种良好的非甾体抗炎药，具有解热，镇痛及消炎作用。但水溶性极低，且胃肠道反应较大，吲哚美辛经β-CD包合后可改进溶

6、出度及提高生物利用度。2)提高药物的稳定性。主分子材料形成的空穴具有良好的掩蔽屏障作用。将药物装入其空穴中，可保护药物不被水解，氧化和光解等，易挥发的药物包合后减少挥发。如硝基苯金刚烷酸盐在空气中易被氧化分解，用β-CD包合，被氧化分解的程度只为原药的1/283)使液态药物粉末化,便于加工成其他剂型将柴胡挥发油进行β-CD包合，包合物溶液和单一柴胡挥发油水溶液的稳定性比较延长了约82％4）掩盖不良气味，减轻局部刺激，降低不良反应大蒜油，臭、刺激。雷公藤具有显著的抗炎、免疫抑制作用,临床应用广泛。用b-CD包合后,降低其毒性,提高疗效5）调节释

7、药速度：将樟脑、薄荷脑、桉叶油与b-CD制成包合物,倒入沸水中,挥发性药物可以比较均匀地释放出来包合材料1.单分子包合物的包合材料有：环糊精，蛋白质，纤维素，石墨等环糊精（cyclodextrin,CYD）－－α-CYD/β-CYD/γ-CYD环糊精衍生物：水溶性（羟丙基取代环糊精）；疏水性环糊精衍生物2、多分子包合物，构成管状或笼状包合物。形成管状空间的包合材料有：尿素，硫脲，去氧胆酸，形成笼状的材料有：对苯二酚，苯酚等；尿素形成的是管状空间，对苯二酚形成的是笼状包合物。3、大分子包合物材料有沸石，葡聚糖凝胶，硅胶等，是一些可以形成多孔结构

8、的天然的或合成的大分子物质，所形成的空穴也可以容纳一定的客分子包合物的制备方法1、饱和水溶液法－－共沉淀法2、研磨法3、冷冻干燥法4、喷雾干燥法原理都是利用溶解度的