主管检验师临床医学检验免疫学和免疫检验 第二十八章 移植免疫及其免疫检测.doc

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1、第二十八章　移植免疫及其免疫检测　　第一节引起排斥反应的靶抗原　　第二节排斥反应的种类及发生机制　　第三节HLA分型　　第四节常见的组织或器官移植　　第五节排斥反应的预防与治疗　　第六节排斥反应的免疫监测　　移植是指将健康细胞、组织或器官从其原部位移植到自体或异体的一定部位、用以替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能的现代医疗手段。　　被移植的细胞、组织或器官称移植物，提供移植物的个体称为供体，接受移植物的个体称为受体或宿主。　　第一节引起排斥反应的靶抗原　　　由主要组织相容性复合体（MHC）编码的人类白细胞抗原（HLA），是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分，这

2、种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原或移植抗原。　　　　一、主要组织相容性抗原　　在进行同种异体移植时，引起移植排斥反应最强烈的同种抗原当属HLA。　　在三类HLA分子中，Ⅰ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原，尤其是HLA-DR位点的抗原分子，其次为HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP，HLA-C与移植排斥反应无明显关系。　　在移植过程中，受体的免疫细胞对移植物表面HLA的识别存在着直接和间接两种方式。　直接识别，是指受体T细胞对移植物表面完整的同种异型HLA分子的识别，无须对其加工、处理和提呈；通过直接识别，活化以CD8+CTL为主的T细胞，参与强烈的急性排

3、斥反应。　　间接识别，即受体T细胞对APC所加工、处理的移植物HLA抗原肽的识别；间接识别则以CD4+Th为主，在慢性排斥反应中发挥重要作用。　　　　二、其他组织相容性抗原　　　　（一）次要组织相容性抗原　　尽管mHA并非主要组织相容性抗原，但在某些组织或器官移植时同样发挥重要作用，特别是骨髓移植。　　（二）ABO血型抗原系统　　ABO血型抗原具有极为广泛的组织分布，几乎所有人体组织器官的血管内皮细胞表面均含有此类抗原。在进行器官移植时，应力求供、受体间ABO血型的一致。　　（三）组织特异性抗原　　组织特异性抗原，是一类特异性地表达于各种器官、组织、细胞上的抗原系统。　　第二节排斥反应

4、的种类及发生机制　　　　移植排斥反应是针对移植抗原产生免疫应答，从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。8/8　　根据排斥反应发生的时间、免疫损伤机制和组织病理改变等，排斥反应可分为超急性、急性和慢性排斥反应。　　　　一、超急性排斥反应　　超急性排斥反应，是在移植物与受者血液循环恢复后的数分钟至1～2天内发生的不可逆转的体液排斥反应。　　常见于ABO等血型不符、多次妊娠、反复输血或接受过器官移植者，也可发生在被移植器官灌流不畅或缺血时间过长等情况时。　　超急性排斥反应发生迅速、反应强烈、不可逆转。　　　　二、急性排斥反应　　急性排斥反应，发生于移植后数周至数月内，是排斥反应最常见的

5、类型。　　1.急性体液性排斥反应　　主要由内皮细胞表面HLA分子的抗体所介导，其病理改变与超急性排斥反应不同，不引起血栓，而是导致移植组织或器官的血管炎。　　2.急性细胞性排斥反应　　又称加速性细胞排斥反应。发生此类排斥反应患者的血液中，可以有抗供者的抗体，但并不一定引起有效的脉管排斥反应。急性细胞性排斥反应的病理特征以移植组织或器官实质性损伤为主，伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。　　　　三、慢性排斥反应　　慢性排斥反应一般发生于移植后数月甚至数年，病程进展缓慢。血管壁细胞浸润、间质纤维化和瘢痕形成是此类排斥反应的病理特点，时有血管硬化性改变。纤维化的形成与在迟发型超敏反应中活化的巨噬细胞

6、分泌的IL-1，以及血小板和内皮细胞产生的血小板源性生长因子（PDGF）等有关。引起慢性排斥反应的因素包括：　　①T细胞、巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤；　　②B细胞产生的抗体活化补体或通过ADCC破坏血管内皮细胞；　　③急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变，此与细胞和体液免疫均有关系；　　④非免疫相关因素，诸如局部缺血、再灌注损伤、微生物感染等。　　　　　四、移植物抗宿主反应　　上述三类皆属于受体对供体的排斥反应，即宿主抗移植物反应（HVGR）。在骨髓移植时，由于移植的骨髓也含有丰富的免疫细胞，且受体处于严重的免疫抑制状态，因而对供者骨髓表现免疫无能，使供者骨髓中

7、的免疫细胞不仅得以生长，而且以受者细胞为抗原产生免疫应答，引起攻击受者的移植物抗宿主反应（GVHR）。GVHR也可见于脾、胸腺和小肠移植。　　第三节HLA分型　　　　一、血清学分型法8/8　　血清学分型法，是应用一系列已知抗HLA的特异性标准分型血清与待测淋巴细胞混合，借助补体的生物学作用介导细胞裂解的细胞毒试验。因分型血清和淋巴细胞用量少，称为补体依赖的微量细胞毒（CDC）试验。能够应用该法检测的抗原称为SD抗原，包括HLA-A、HLA-B、