抗生素发展简史.pdf

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1、TheHistoryofAntibiotic抗生素发展简史——铭记那些人、那些药温州医学院附属第一医院主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始¾疯狂的淘菌¾残酷的战争主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始¾疯狂的淘菌¾残酷的战争TreeofLife细菌相隔遥远纠缠争斗不清人类物竞天择优胜劣汰抗生素的雏形——“霉”AmericaEuropeAsia《左传》(公元前597年)记载说:“叔展曰：有麦曲乎？日：无。…河豚腹疾奈何？”麦曲可以治疗消化系统的疾病。数世纪前，欧洲、南美洲发霉的面包、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染、脓疮。感染的认识（荷）AntonivanLeeuwenhoek（法

2、）LouisPasteur（德）HeinrichHermannRobertKoch微生物学之父细菌学之祖细菌学之父1822-19101822-18951843-1910基于三人的伟大成就，人们认识了感染的元凶——细菌等各种微生物没有抗生素的时代细菌强大人类脆弱虽然人类从细菌的阴影里走出来，看似只用了不到一个世纪。但是为了实现抗感染的飞跃，人类默默探索了几千年。微生物间颉颃现象1874罗伯茨首次发表微生物颉颃现象的报道，真菌生长抑制细菌生长；1876廷德尔报道了青霉菌溶解细菌的现象；1877巴斯德和朱伯特给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状的发生；1885巴比斯和科

3、尼尔首先使用交叉划线技术;1899埃默里奇和洛利用铜绿假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗伤口感染，并取得良好效果。青霉素发现前折曲回迂，慢缓20th20S展进放线菌素20th10S绿脓菌素曲酸20th最初10年青霉素酸毫无进展19th后半叶效力不高，毒性较大微生物颉颃现象实用不大，无人关注主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始1928年¾疯狂的淘菌¾残酷的战争青霉素—伟大的开始¾1928年秋的一个星期五，弗莱明偶然发现污染培养皿的青霉菌周围的葡萄球菌菌落被明显溶解，并将青霉菌提取物命名为青霉素；¾1929年，《论青霉菌培养物的抗菌作用》发表在《英国实验病理学刊》；¾由于各种

4、原因，弗莱明并未进行后续的研究，遗憾；¾重大发现无人理会，被埋没10年。（英）SirAlexanderFleming伦敦大学细菌学家1945年诺贝尔生理或医学奖1929年—“抗生素元年”1881-1955青霉素—卓越的工作¾1938年，动物实验；¾1940年，临床试验；¾剂量少，疗效惊人；¾1942年，发明了普鲁卡因青霉素的生产过程；¾1943年，商业化生产，正式进入临床治疗；（澳）HowardFlorey（英）ErnstBorisChain¾开启了人类对抗细菌的新牛津大学化学家牛津大学病理学家1945年诺贝尔生理或医学奖纪元。1945年诺贝尔生理或医学奖1906-

5、19791898-1968青霉素—辉煌战绩ThangkstoPENCILLIN…Hewillcomehome!—WorldWarⅡ¾有人把青霉素的发现和原子弹、雷达并称为二战期间的三大发明！¾曾有人统计：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命约1000万人。=2个新加坡人口青霉素¾青霉素的出现标志着人类正在走出几百万年来细菌一直投射在我们心头的恐怖阴影。磺胺¾磺胺的过程充满着人类的愚昧和疯狂，最后，它以一个黯淡的结局收场。磺胺药—染料新功效¾1932年, 德国拜耳公司的化学家偶然合成了红色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）；¾化学家多马克经过试验证明这种

6、物质对于治疗溶血性链球菌感染有很强的功效，包括葡萄球菌败血症;¾这一划时代的发现于1935年发表以后轰动了全世界的医药界；（德）Gerhard Domagk基尔大学生物化学家1939年诺贝尔生理或医学奖1895-1964磺胺浪潮多马克的成就引发了全世界磺胺浪潮…磺胺磺胺磺胺5400吡啶噻唑嘧啶种19371937193919391941194119451945我为磺胺狂¾磺胺作为人类历史上首次出现的抗菌利器，一次次地将垂死的感染病人从死亡边缘拉了回来。¾威廉•斯图尔特（美国军医署长）甚至代表人类狂妄地宣布，感染类疾病成为了历史。¾当时的人们都因这剂万能药的神迹而疯狂，

7、任何感染，无论医生病人，首先考虑的是磺胺，再考虑的也是磺胺，最后考虑的，仍然是磺胺。今天的我们是否在重复着昨天的故事？磺胺“杯具”¾1937年，美国马森基尔制药公司生产的万能磺胺导致107人死亡；¾疯狂的滥用，耐磺胺菌种迅速出现，其临床抗菌价值在逐年缩小；¾当青霉素进入临床时，磺胺迅速的隐没在青霉素的光芒里，它远去的背影如此的孤独和凄凉。磺胺更像是个寓言！磺胺—无法磨灭的功绩¾在第二次世界大战期间，温斯顿•丘吉尔在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶来进行治疗。¾磺胺类药物是青霉素还未普及的二战早期用于治疗感染的药物，是当时的战场急救药物之一，它的使用拯救了许多士兵的生