轧盖密封性验证方案.doc

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1、概述1.1本公司大输液车间(D线）采用重庆制药机械厂生产的SHZ8-50-500B型轧盖机，用于100ml、250ml、500ml大容量注射剂的轧盖，其速度0-7200瓶/时任意可调。1.2大容量注射液产品的无菌保证不仅依赖于过滤、灭菌等工艺的可靠性，而且取决于产品的密封性，后者需通过加塞和压盖来实现，因此产品的密封性需进行验证,确认其密封性。1.3根据验证管理规程的相关规定，车间在生产一段时间后，应进行旨在证实验证状态没有发生漂移的再验证，确认轧盖密封性仍符合生产工艺及GMP要求。2．验证目的和内容2.1验证目的验证大输液车间(D线）在生产一段时间后，轧盖机在额定生产速度下轧

2、盖的密封性仍符合要求。轧盖工艺与制定的相应文件规定相符，并具备可连续操作性。2.2验证范围本公司大输液车间D线SHZ8-50-500B型轧盖机轧盖的密封性。2.3验证项目及认可标准培养项目培养样品数培养天数培养结果培养基产品预培养190瓶14天所有样品均为阴性挑战性试验A组供试品80瓶14天所有样品均为阴性A组阳性对照20瓶14天所有样品均为阳性A阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性B组供试品40瓶14天所有样品均为阴性B组阳性对照10瓶14天所有样品均为阳性B阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性培养基营养性试验A组16瓶72小时所有样品均为阳性B组10瓶72小时所有样品均为阳性3

3、．验证依据3.1《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局）精选范本,供参考！3.2《药品生产质量管理规范》（2010年修订）3.3《中华人民共和国药典》（2010版二部）3.4《SHZ8-50-500B压盖轧盖机操作程序》4.验证方法4.1按正常生产条件生产，洗瓶后将配制的营养肉汤培养基灌装于输液瓶中，塞塞、轧盖，并在水浴灭菌柜中115℃灭菌30分钟，制得样品。样品灌注量及数量如下:规格灌注量灌装量轧盖量100ml100ml200瓶200瓶250ml250ml200瓶200瓶500ml500ml200瓶200瓶4.2培养基产品预培养试验：样品进行外观检查，剔除破损产品。随机

4、抽取外观检查合格的样品各190瓶，倒置于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。（若有菌生长则试验无效，需重新试验）。培养基产品预培养结果培养开始日期年月日培养结束日期年月日培养天数培养温度℃检查情况检查人复核人培养天数培养温度℃检查情况检查人复核人1天8天2天9天3天10天4天11天5天12天6天13天7天14天备注：4.3挑战试验4.3.1随机抽取4.2试验后的样品80瓶，浸入菌悬液中8小时后，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为A组供试品。取A组供试品于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并

5、记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。A组供试品均应无菌生长）。精选范本,供参考！4.3.2随机抽取4.2试验后的样品20瓶，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml～100cfu/ml的大肠埃希菌[CMCC（B）44102]菌液，作为A组阳性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示，A组阳性对照均应有菌生长）。4.3.3随机抽取4.2试验后的样品2瓶，不浸入菌悬液，作为A组阴性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无

6、菌生长以“－”表示。A组阴性对照均应无菌生长）。A组挑战性试验结果培养开始日期年月日培养结束日期年月日培养天数培养温度℃检查情况检查人复核人A组供试样品A组阳性对照A组阴性对照1天2天3天4天5天6天7天8天9天10天11天12天13天14天备注：样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度cfu/ml样品倒置,浸入菌悬液8小时后浓度cfu/ml检验人：复核人：4.3.4随机抽取4.2试验后的样品40瓶，去塑盖后，浸入菌悬液中8小时，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为B组供试品。取B组供试品于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，

7、无菌生长以“－”表示。B组供试品均应无菌生长）。4.3.5随机抽取4.2试验后的样品10瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml～100cfu/ml的大肠希埃菌[CMCC（B）44102]菌液，作为B组阳性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”精选范本,供参考！表示，B组阳性对照均应有菌生长）。4.3.6随机抽取4.2试验后的样品2瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，作为B组阴性对照，于