衣原体蛋白Pgp3抑制小鼠银屑病样皮损进展的初步研究.pdf

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1、分类号：R-75学校代码：10062密级：学号：2013602827硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：衣原体蛋白Pgp3抑制小鼠银屑病样皮损进展的初步研究TITLEPreliminarystudyofchlamydiaproteinPgp3inhibitthedevelopmentofpsoriasis-likelesionsonmice.一级学科：临床医学二级学科：皮肤病与性病学论文作者：岑醒洪导师：王惠平天津医科大学研究生院二〇一六年五月分类号：R-75学校代码：10062密级：学号：2013602827学位类别：科学学位专业学位学

2、科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：衣原体蛋白Pgp3抑制小鼠银屑病样皮损进展的初步研究TITLEPreliminarystudyofchlamydiaproteinPgp3inhibitthedevelopmentofpsoriasis-likelesionsonmice.一级学科：临床医学二级学科：皮肤病与性病学论文作者：岑醒洪导师：王惠平导师组成员：侯淑萍天津医科大学研究生院二〇一六年五月I中文摘要[目的]探索衣原体蛋白Pgp3通过体内结合LL-37降低后者活性达到抑制银屑病皮损进展的可能性。[方法]重组质粒转入大肠埃希菌并

3、表达出蛋白GST-Pgp3，经谷胱甘肽转移酶（GST）磁珠纯化、PreScission蛋白酶切除GST-Tag后获得纯化蛋白Pgp3。将32只6~8周龄、体重18~20gBALB/C雌性小鼠，按随机法分为正常的空白对照组，咪喹莫特（IMQ）模型组，IMQ造模同时进行Pgp3干预的外涂高浓度组、外涂低浓度组、注射高浓度组、注射低浓度组，IMQ造模同时给予PBS干预的外涂对照组及注射对照组。采取银屑病皮损面积和疾病严重程度（PASI）评分标准计算银屑病样小鼠模型皮损改变状况，镜下观察皮损组织形态学改变并测量小鼠皮损表皮层厚度。[结果]与模型组对比，Pgp3干预的4组小鼠银

4、屑病样皮损外观均表现出肉眼可见差异，红斑变浅、鳞屑减少，各项指标PASI分数均低于同期模型组，镜下角化过度及角化不全减轻，棘层肥厚缓解，表皮下突下伸减轻；外涂高浓度组及注射高浓度组皮损厚度与模型组、PBS对照组相比差异性有统计学意义(P＜0.05)；外涂低浓度组及注射低浓度组小鼠皮损厚度与模型组、PBS对照组相比差异性无统计学意义（P＞0.05）。PBS干预的外涂对照组、注射对照组小鼠皮损外观与模型组相似，镜下组织学表现与模型组比较无明显改变，表皮层厚度与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。[结论]蛋白Pgp3可抑制咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的发展，推测其

5、在小鼠体内能够与LL-37形成新的复合物进而抑制了银屑病样皮损的进展。关键词：银屑病，咪喹莫特，Pgp3，抗菌肽，LL-37IIAbstract[Objective]ToobservetheprobabilityofchlamydiaproteinPgp3inhibitthedevelopmentofimiquimod(IMQ)-inducedpsoriasis-likeinflammationonmicebycombiningwithendogenousantimicrobialpeptideLL-37.[Methods]TheGST-Pgp3proteinwasp

6、reparedbyE.coliexpressionsystemandpurifiedbyglutathioneS-transferase(GST)MagBeads.Pgp3wascleavedfromGST-Pgp3byPreScissionProtease.BALB/cfemalemice(n=32)wererandomlydividedinto8groups:Control,Model,Ext-H,Ext-L,Ext-C,Inj-H,Inj-L,Inj-C.Thelesionsonmicewereevaluatedaccordingtothepsoriasisar

7、eaandseverityindex(PASI).Themorphologicalchangesoflesionswereobservedunderlightmicroscopeandtheepidermalthicknessesweremeasuredbymicrometer.[Results]Comparedwithmodelgroup,theerythemaandscaleinPgp3treatedgroupswerealleviated,withlowerPASIscores.Epidermalover-proliferationandepi