中药治疗帕金森病的体外实验研究进展【药学毕业论文，绝对精品】.doc

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1、药学论文•中药治疗帕金森病的体外实验硏究进展作者：胡胜全余恵旻刘塔斯杨大坚陈新滋何翠君【摘要］帕金森病(Pnikinson'sdisease'PD)为常见的神经退行性疾病?在老年人中的发病率居高不下，给社会和家庭带来了沉重的负担。中药由于在防治帕金森病等神经退行性疾病等方面冇较丰富的实践经验及多靶点作用途经、毒性相对小等潜在优势，在临床上的应用越來越广泛，近年来对中药作用机理硏究力度加大、水平渐高，已迖细胞、分子水平。该文对近十年来中约治疗帕金森病的体外实验硏究进行了综述。帕余森病中药单体有效部位神经保护帕金森病(Parkinson'sdisease?

2、PD)，又名震颤麻痹(paralysisagitans)、由Parkison于1817年首先描述并由吐得名，是一种常见的中老年人神经系统退行性性疾病(Degenerativediseasesofthecentralnervoussystem)°以静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射障碍为典型临床特征，屮脑黑质致密部多巴胺(dopamine?DA)神经元内Lewy小体存在为特征性病理标志。随着全球人口老龄化的程度加快，PD等神经退行性疾病在老年人中的发病率居高不下，给社会和家庭带来了沉重的负担。由于PD发病机制复杂，目前临床用于治疗PD的约物均只对发

3、病过程中的某一或某几个坏节起效，口副作用大。近些年来，中药由于在防治PD等神经退行性疾病等方面有较丰富的实践经验及多靶点作用途经、毒性相对小等潜在优势，越来越受到医药工作者的推崇。近年来对中药作用机理硏究力度加大、水平渐高，已达细胞、分子水平。针对PD的硏究建立了许多体外模型，其中应用最广泛的是MPTP'glutamate和6-0HDA模型。MPTP、glutamate和6-0HDA分别代表1■甲基・4苯基■毗U定离子(1-methyl-4-phenyl-pyridinium‘MPP+)、谷氨酸(glutamate,Glu)和6・拜基多巴胺(6・0HD

4、A)，它们均是可以诱发人类及非人类灵长类动物及小鼠PD症状的合成毒素，也是公认的能诱导神经元凋亡的细胞毒素，虽然这些神经毒素的作用机制并不是十分明确，但均能损伤神经细胞，造成自由基的大量释放及氧化损伤，细胞内钙超载，兴奋性氨基酸损伤，并最终导致细胞凋亡。实验中多采用上述神经毒索来诱导大鼠肾上腺嗜銘瘤细胞PC-12或人神经母瘤细胞株SH-SY5Y细胞凋亡作为PD体外模型，从分子药理学和分子生物学观察中药对神经毒素诱导的细胞凋亡的保护作用，分析其保护作用机制。1中药复方制剂和单味中药提取物的体外实验硏究1.1复方制剂和单味中药提取物直接作用于PD体外模型系

5、统复方制剂和单味屮药提取物的硏究报道多集屮在国内，由于屮药起效作用慢，大部分硏究先用中药预孵育细胞一段时间，而后在体外系统中加入造模剂，观察中药对神经毒素诱导的神经细胞凋亡的保护作用。李志刚等〔1〕指出，菟丝子提取物50“g/ml预孵育PC12细胞30min，能显著降低MPP+损伤后出现的细胞核凝集和断裂，抑制MPP+诱导的PC12细胞凋亡。王铭维等〔2〕亦发现，银杏叶提取物对减少MPP+引起的PC12细胞损伤，明显提高细胞存活率，增高胞外多巴胺水平。肉茨蓉捉取物预孵育后'能拮抗MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡，其作用机制可能与上调GADD153基

6、因有关〔3〕。1・2含药血清作用于PD体外模型系统由于中药复方和单味药成分复杂，经过体外的煎煮或其他制备过程，再经口服以后在体内发生一系列变化，无法区分药效是来自药物本身发挥的作用，还是经过肝脏代谢产物抑或肠道细菌代谢产物发挥的作用，所以部分学者认为用含药血清代替中药粗捉物进行实验更接近药物在体内坏境中产生药效的真实过程。有硏究显示，颤复宁中药（人参、黄英、何首乌、枸杞、羚羊角粉）血清能有效地提高6-0HDA损伤PC12细胞后的细胞存活率，增高络氨酸轻化酶含量，降低Caspase-3阳性细胞数〔4〕。钩藤散〔5〕（钩藤、陈皮、半夏、麦冬、茯苓、石膏、防

7、风、菊花、人参、生姜及甘草）、软脉胶囊〔6〕（姜黄、水蛭、三七、天竺黄、石菖蒲、海藻）、醒脑启智胶囊〔7〕（枸杞子、石菖蒲、川劳、橘络）、补肾复方〔8〕（鹿角胶、龟甲胶、枸杞子、人参、远志、菖蒲、龙眼肉）等含药血清对谷氨酸诱导的PC-12细胞有显著的保护作用。肉茨蓉〔9〕、培补肝肾复方〔10〕（肉戏蓉、枸杞子、首乌）含药血清可对抗对MPP+造成的PC-12细胞损伤，对神经细胞有明显的保护作用。中药复方制剂和单味药来源的多样性、成分的复杂性等多种原因，以及制备过程的差异性，导致过多的干扰因索引入到PD体外模型系统，制备成含药血清后，虽然接近体内的药物代谢

8、过程，但仍难以确定最终发挥药效的物质基础，亦难以控制引入系统的量，约物的实际体外系统作用浓度往