最新中药防治脑出血的实验研究进展_-药学医学精品资料.ppt

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1、最新中药防治脑出血的实验研究进展_-药学医学精品资料第一部分实验性脑出血动物模型1脑内注入胶原酶诱导脑出血模型Rosenberg等于1990年首先报道RosenbergGA,Mun-BryceS,WesleyM,etal.Collagenase-inducedintracerebralhemorrhageinrats.Stroke,1990,21(5):801-807首次研究了大鼠脑出血从开始发生到7d时脑含水量、局部脑血流量和血脑屏障通透性改变的时程变化规律，并使用MRI证实尾壳核区血肿及水肿情况，结果发现

2、该模型的脑水肿为血管源性与细胞毒性混合性脑水肿，其形成时程与局灶性脑缺血时脑水肿的时程变化大致相似。其主要的方法改进是：以较低压力（<100mmHg）、缓慢（5min）注血是控制血肿大小一致的关键。该模型适合于研究脑出血的占位效应、脑水肿及来自血管的活性物质等在脑损伤中的作用。Wagner等选择家猪作为实验动物：（1）猪脑体积大，沟回多，白质发育好。且具有健康状态一致、费用较低等优点，是制作脑叶出血的理想动物。（2）猪脑出血可产生20~30倍于啮齿类的出血量，适合于检查外科手术清除血肿的疗效。（3）猪等大动物

3、白质体积较大，使血清能够在血肿周围聚积而形成脑水肿，与临床脑出血接近。Wagner等采用6～8kg猪在全麻、气管插管、呼吸机通气、股动脉插管取血及监测血压、股静脉插管输液及注射药物等条件下，用三通开关分别连接立体定向插到尾状核水平的20号塑料管、插入股动脉的导管以及IVAC压力控制注射泵，从股动脉抽取10ml自体血后，调节三通开关用泵在超过15min的时间将1.7ml血液注入到右侧额叶白质内，制成脑出血模型。Wagner等指出：实验性猪脑叶出血模型具有显著的人脑出血病理特征：该种组织间水肿类似于人脑出血早期血

4、肿周围出现的CT低密度影和MRT2高信号。该模型适用于对减轻脑水肿形成，防止白质损伤及改善脑出血后脑预后等治疗方法的评价。Wagner等在该模型上证明脑出血后血凝块的形成过程在产生脑白质与灰质水肿中起重要作用[13]，并发现超早期（<4h）应用组织型纤溶酶原激活物（tPA）溶解血凝块后再行血肿抽吸的方法可快速、容易、较完全地（血肿大小的70%以上）清除血肿、显著减轻血肿周围的水肿并防止血管源性水肿的发展。3脑内植入填充物方法制作脑出血模型原理:利用立体定向手术在脑内植入一些惰性物质如微气囊或油和石蜡的混合物等

5、来模拟脑出血的占位效应。该类模型在20世纪70～80年代应用较多。该类脑出血模型在近年已较少运用。仅见数篇关于碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对利用微气囊模拟脑出血占位效应所造成的继发脑缺血损伤的保护作用、及用微气囊充气和放气模拟手术清除血肿过程，研究血肿清除术治疗时间窗对临床疗效的影响等报道。4自发性脑出血模型中山医科大学用直径为0.3mm的银夹钳夹80～100g的Sprague-Dawley大鼠的双侧肾动脉，制作出一种易卒中型肾血管性高血压大鼠模型（RHRsp）。其血压峰值稳定在172mmHg以上，并发

6、生与人类高血压病类似的脑动脉损害：细小动脉纤维素样坏死、透明变性和微动脉瘤形成等。在此基础上，61.8%（34/55）的大鼠自发产生各种类型的脑卒中：脑梗塞、脑出血、蛛网蟆下腔出血和混合性脑卒中。ZengJS,ZhangYQ,MoJW,etal.Two-kidney,twocliprenovascularhypertensiveratscanbeusedasastroke-pronerats.Stroke,1998,29(8):1708-1714缺乏既有类似人类高血压、动脉硬化的病理生理基础，又较接近人类脑出

7、血发病情况，并且出血量及出血部位均有较好重复性的脑出血动物模型。脑出血恢复期的动物模型则更加缺乏。继续寻找与人类脑出血急性期与恢复期接近的脑出血动物模型，将极大地促进脑出血病理生理机制及治疗方法的研究。综合自发性脑出血与人工诱导脑出血模型的优点，将有可能制作出较理想的脑出血动物模型。5问题与展望第二部分中药防治脑出血实验研究进展1防治脑出血后脑水肿作用脑水肿是脑出血的重要并发症，其产生和发展是导致患者神经功能恶化甚至死亡的重要原因，积极、有效地防治脑水肿是降低患者死亡率与致残率的关键。实验性脑出血研究表明：血

8、肿周围脑水肿为血管源性（血脑屏障破坏所致）与细胞毒性（脑实质细胞受损所致）混合性脑水肿，远离出血灶的脑水肿是血管源性脑水肿扩散的结果。血肿周围缺血区内自由基大量生成、兴奋性氨基酸过度释放及钙离子超载等与血肿周围脑水肿形成有关。近年还发现，凝血过程中产生的凝血酶、红细胞溶解释放的血红蛋白及其降解产物均可破坏血脑屏障和产生细胞毒性，是导致脑出血后脑水肿的重要原因。现代医学临床主要使用脱水剂、利尿剂和糖皮