药理学 第三十八章 氨基糖苷类.ppt

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1、TransitionalPage第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素Teacher：GangLiInstitute:PharmacologyGroup,Pharmacydepartment,InnerMongoliamedicalcollege内容1、氨基糖苷类2、多粘菌素类第一节氨基糖苷类概述：基本结构是氨基环醇环与一个或多个氨基糖通过糖苷键结合，形成比较稳定的复合物。根据其来源分为：①天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。②半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺

2、卡那霉素）等。庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛一、氨基苷类共同特点比β-内酰胺类抗革兰氏阴性杆菌活性强、具有较强的抗生素后效应。1.体内过程相似极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。2.抗菌作用相似。主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。2.结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。抗菌

3、特点：为速效杀菌剂，对静止期细菌也有较强的作用。（1）杀菌效力、持续时间与浓度有关;（2）仅对需氧菌有效，厌氧菌无效；（3）PAE长，且持续时间（4）具有初次接触效应；（5）在碱性环境中抗菌活性增强。3.抗抗菌机制：主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。（1）与30S亚基结合以及在mRNA起始密码子上（2）随核糖体复合物解开（3）形成错误的氨基酸4、耐药性:原因：①产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改变。③基因突变。30S核糖体亚

4、单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。5、临床应用:（1）主要用于敏感需氧革兰氏阴性菌引起的感染；（2）对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；（3）口服用于消化道感染、肠道术前准备（4）局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。6、不良反应1.对第八对脑神经的损害原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋2.肾脏损害与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重

5、者可发生氮质血症及无尿。老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。3.变态反应药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。4.神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。5.其他：面部、口唇发麻，周围神经炎预防：①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。①鼠疫与兔热病：首选SM②结核病：SM+异烟肼③细菌性心内膜炎：P-G+SM

6、④布鲁菌病⑥尿路感染：与碱性药合用可增效链霉素（streptomycin,SM）【作用】抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。[临床应用]1.需氧G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。2.绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。3.口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。庆大霉素（gentamycin,GM）抗菌谱最广,对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。特点：1.对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。2.主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM

7、或TOM耐药的G-杆菌感染。3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）卡那霉素（kanamycin，KM）因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。妥布霉素（tobramycin，TOM）抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉素强2-4倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的G-感染。谢谢！