双室模型药物静脉输注方案的数学探讨.pdf

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1、DOI:10.16438/j.0513-4870.1980.12.007..Vo,o第15卷第12期药学学报lXVN12180年912月AAPCTHAR认任AUCIATSICNIACDee.1980双室模型药物静脉输注方案的数学探讨朱家壁(南京药学院药剂学教研室),提要静脉输注是临床上广泛用于抢救危重病例的一种有效的给药方法缺点是开始输注时血药。,浓度偏低为了使血药浓度迅即达到临床治疗的最佳有效血药浓度有一种简便易行的方法,,。是在开始时立即静注一个底药剂量同时以恒定速度进行静脉输注以维持该血药浓

2、度这种静。,脉输注方案的关键问题在子采用何种底药剂量和以何种速度静脉输注对于双室模型的药物1971197eok。。年及2年Boyes及M计先后提出了两种不同的静脉输注方案本文用组合曲线求组合常数,“的方法推导出了介于上述两种方案之间的一种新的静脉输注方案给出了这种新方案的血药浓度”,。一时间曲线公式并从理论上证明这种方案的优越性,,静脉输注(以下简称输注)能使药物直接进人体循环作用较快且能在一段时间内保持,,较平稳的血药水平不象快速静脉推注(以下简称静注)那样作用峻猛而短暂所以临床。上广泛采用,。

3、。;任何药物以恒定速度输注一段时间后将获得稳态血药浓度C只要适当调整输注速。,。。。““。度左就能使C等于临床治疗中所需要的最佳有效血药浓度C但主要缺点是开初血,1,药浓度为零需通过,个上升期才能使血药浓度逐渐趋于稳态值(见图中的曲线N)这,。为,就延迟了奏效时间在急救场合甚至要延误病情了克服这种缺点有种种方法(如输液,、,期间调整输液速度采取先快输后慢输的方法等)其中一种较简便易行的方法是在输注开始时另外给病人立即静注一部分药物,以这部分药物弥补开初药量的不足,这部分药物一“”。般称作底药“’,

4、单室模型药物静脉输注时的底药剂量及输注速度很容易求算关于双室模型药物则比较复杂。目前的文献有两种方案如下。。第一种方案(以下简称方案工)是Boyse等人1971年提出来的`2)该方案令底药剂量·。。·。·X。。厂,左。。厂。。二C厂(为中室的分布容积)令输注速度=C气(kl为中室的一级消除速。“”度常数)其血药浓度一时间曲线的形状见。图I中的曲线工N:未加底药剂量单独静滴的曲线ó{:I方案工的曲线第二种方案(以下简称方案工I)则为1972飞侧袋愉倒八)赶:n方案1的I四举`”,。::lI方二。的

5、曲,it年Menko等人提出该方案静注的底药剂·,。。。。量比方案I大为X=C厂(厂为总分布,。)I戈容积静脉输注的速度则与方案相同其ct一C\、一气“”。l一~一一一-一一一一一-一-~一工血药浓度一时间曲线见图中的曲线1、卜一一尸二二二二二三主三:`本文的目的在于(1)对上述两种给药方案进行较严密的数井井于一了。Jùón甘`,八,呀jOJ学分析6已呛ilr(2)在本文中提出的评价原则下,比较两“”,。图l各种静脉输注方案的血药浓度一时间种给药方案的优劣给予一定的结论曲线的比较。本文于197

6、9年9月21日收到3)提(出介于两种给药方案之间的第三种给药方案,并说明这种静脉输注方案的优越定理部分“”:I定理方案的血药浓度一时间曲线的公式为,、.c:十。`。一“`=c{工竺奥(一一1)邺典异些((左loLa一拼):上式中各符号的意义如下t,::,。,静脉输注开始后的时间CC一时间的血药浓度最佳有效血药浓度一a—快配置速度常数,—。—声—慢配置速度常数:“”(或’:证明静脉输注后血药浓度一时间关系的通式为。nIn,(aXk旦一)(k一口)二些.二书C=份~一+一`一二于二一夸``书认一-望兰

7、卫翅工竺兰工A。()厂c左10犷。忍loLa,户一厂左,。(a一月)),。,。,。,X左厂式中为底药剂量为静脉输注的速度为中室的分布容积其它符号的意义。见前述··。·:。。`,。。。工X=C厂h二c厂kl按方案,。A以如上两个关系式代人()式中即可求得(1)式“”:C。定理2方案工的血药浓度一时间曲线(以下简称曲线)I的形状为从一开始的,。。先跌后升最后又逐渐趋于恒定值最佳有效血药浓度C(见图1中的曲线劝—:I的凹陷到达曲线点的时间为Ina一In月一(11)a一月:凹陷点的血药浓度值为6·e陷一e

8、。`-(a1。,。一原)(左一月)三一了、苟不12·()。a{机a/):。证明从略“一”:定理3方案1的血药浓度时间曲线的公式为·c:c。一一(2)小.罕:。1证明可仿定理证明“”定理4方案1的血药浓度一时间曲线(以下简称曲线工I)的形状为负指数型降曲·,c,,c`线。开始时血药浓度值为接着较快跌落而趋近于恒定值(见图1中的曲线1)普:。证明从略,:在叙述以下的定理前需引进如下一些符号51::工,,()代表。一时间内曲线下的面积(即指曲线工与横坐标轴间所夹的面积下同。不再说明);