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1、DOI:10.13461/j.cnki.cja.000345:(抗生另专公一42)39争光霉素的药理研究林赴田王诚德陈慧贞王铁良甄永苏明秀英(中国医学科学院杭菌素研究所、一争光霉素是我所于二:抗肿瘤抗生素狗亚急性毒性年从浙江平阳土壤中分离的轮枝链霉菌平阳选,,择一般情况良好的狗10只雌雄都有变种产生的一组糖肤类抗生素〔,〕,,,是由十余随机分成三组每日静脉给药一次每周给药,,。种组份组成的复合物分子中赘合铜水溶5天在实验期间和停药后每周检查血红蛋液呈碱。、、、,性经理化性质鉴定与日本报导的博白红细胞数白细胞数及分类血小板数’’。、。莱霉素(Bleomyein)相同〔2
2、“4,对实验动物测定谷丙转氨酶血液非蛋白氮等末次给的、。肿瘤和临床上皮肤头颈部的鳞癌有较好药后24小时各组分别处死一部份动物进行,,的疗效且没有一般抗癌药物所引起的白细大体解剖观察并取各种组织块固定于Bouin,〔6’”〕。,,,胞减少也不抑制机体免疫功能氏液石蜡包埋切片HE染色病理组织学、。,本文报告争光霉素的急性毒性亚急性检查其余动物停药后继续观察每周做上.,。,,毒性以及血液和尿液中的浓度实验使用述化验检查一次为期两个月最后处死动的争光,。霉素是去铜的冷冻干燥粉末是本所物同样进行病理组织学检查化学室与华北制药厂共同协作得到的复合物病理组织学检查的组织和器官包括心
3、、,ZZ。、、、、、、、、制品主要组份为A及B使用时用蒸馏肺肝脾肾舌食管胃小肠大。、、、、、水或生理盐水溶解肠胰腺口腔粘膜扁桃体领下腺淋巴结、甲状腺、肾上腺、辜丸、胸骨髓、大实验方法和结果、、、。脑小脑脑干皮肤等、::一小鼠急性毒性观察结果,,选择健康18一20克雄性小鼠随机分成剂量为1毫克/公斤的4只狗在开始给.,,,,若干组每组小鼠10只按体重分别由静脉药一周内无明显毒性反应给药第二周后,,,注射争光霉素溶液一次观察10天内动物死出现摄食减少偶有个别动物呕吐体重逐。,亡数用机率对数绘图法求出半数致死量渐下降停药时平均体重(四周)比给药前下S。。,.。,(LD)实验
4、结果表明小鼠一次静脉注射降176%注射部位的皮肤角化亢进增厚S。。。:LD为156毫克/公斤小鼠静脉给予有毒剂变硬化验检查尿液检查有轻度蛋白尿,,,,+。量后立即表现不安活动增加呼吸加快(士一)尿沉渣镜检偶见颗粒管型及肾上,,。,经1/2小时后以上症状消失24小时后又皮细胞停药一周即恢复其它化验如血红,,,,、、、出现毒性反应活动减少路伏不动闭眼蛋白红细胞数白细胞数及分类血小板,,,、、。毛松失去光泽不进食逐渐消瘦以致死数非蛋白氮谷丙转氨酶等均无明显改变。,。亡各剂量组动物死亡一般集中在给药后(见表I)35天死亡,个别动物延迟到68夭,这说剂量为5毫克/公斤的3只狗,
5、给药1周一一。,、,明争光霉素对动物有慢性毒性后即出现症状表现活动减少摄食减少1表争光素对狗造血和肝肾功能的影响一给药}-1检查项目药前一}一了一一·I,1下?1!`毫克公斤{“土毫克公斤粤喜才竺丘、—。31曦311血红蛋白克)—一5。5)(35红细胞数万立方毫米)(3一)3冬。(3白细胞数千立方毫米)。。甲讨一).一663.5…一一。{一妥万一下扁一95〕白细咆分类嗜中性一、59)(一一勺嗜酸性(%)《)一3。5淋巴(%)(2一5、。〕5单核(%)(1一2)(2一一一(2吕血小板(万/立方毫米)。。(203一358)103。5谷丙转氨酶(单位%)一(102一105)
6、尿蛋白定性誉…+叫卜州于廿誉118。5非蛋白氮(毫克%){r43一194)尿`*{一}’巨型O一2,一0一2一,)一3,0一20一!,2一8沉{~、i肾上皮细胞0一2,一3,偶见-_士二二一市_。一第一个箭头为给药期间~第二个箭头为停药时或停药以后、,并见管型及肾上皮细胞,继续给药上述变化有时拒食嗜卧偶有呕吐及腹泻等毒性反,,。,应体重逐渐下降停药后(第4周)平均体更为明显停药后肾功能检查恢复极缓慢重比.9。,1只1`/2,给药前下降18%继续给药以上症其中狗停药月仍未完全恢复尿中仍,,。,,状有所加重以外还表现为对外界反应迟钝有少量管型七述死亡的一只狗虽然停药,,,
7、闭眼皮肤干燥易磨擦部位的皮肤出现溃但肾功能损害不断加重死前尿蛋白定性,。,,烂及脱毛现象以致给药第二周后即停药为十十+十管型2一4个/视野肾上皮细胞2一,1,,停药后以上毒性反应逐渐消失但其中只3个/视野血液非蛋白氮高达110毫克%该,。狗停药后毒性反应继续加重于停药后第27动物可能死于肾功能衰竭其它化验无明显。:。天死亡化验检查肾功能损害比1毫克/公变化,,十),,斤组明显给药一周后即出规尿蛋白(剂量为10毫克/公斤的3只狗出现的5毫克/公斤组相似但更为明显,光霉素溶液,毒性反应与(15毫克/毫升)1毫升另一侧注除5毫克/公斤组的症状外,同时还出现
