萘普生的合成路线.ppt

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1、耐普生的合成路线小组成员：蒋霖秀40王霞飞18粱娴雅17谢茉莉11肖俊04萘普生的生产工艺原理以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料合成路线5条以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线2条其中：以2-甲氧基萘为原料的合成路线2条不对称合成2条一、萘普生简介为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药具有明显抑制前列腺素合成的作用。具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。本品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性

2、关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。合成路线及其选择一、萘普生的合成路线（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线1、Darens反应合成法工艺路线评价优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工艺条件要求不高，易于工业化。缺点：制备11-8反应收率偏低，副

3、反应也较难控制，所用溶剂毒性大。2、氰乙酸乙酯缩合法评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐收率较低。3、腈醇法11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒4、二氯卡宾法所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。5、羰基加成法本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线1、直接重排法2、a-卤代丙酰萘重排法在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。评价：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低国内已经成功应用于生产。（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路

4、线（四）以2-甲氧基萘为原料的合成路线1、氯甲基化法2、直接羧烷基化法评价：本法路线简捷，但具有萘环傅克反应的通病，位置异构体难以避免。小结：萘普生的合成线路较多，各种方法均各有优缺点。目前，国内多以Darzens法和α-卤代丙酰萘1,2-芳基重排法组织生产。三、萘普生的不对称合成1、分子内的不对称诱导合成评价：L-酒石酸酯价廉易得各步反应条件温和，产率高而且光学收率也很高。国外已应用于工业生产。2、不对称催化合成（1）不对称化（2）不对称的甲酰化小结：目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、产物光

5、学纯度高、环保问题易解决等优点。因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这种技术是生产萘普生的最佳选择ThankYou