婴儿胆汁淤积症的病因研究进展.ppt

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1、婴儿胆汁淤积症的病因研究进展报告人杨贵明一简介婴儿胆汁淤积症以高胆红素血症为特点，病因广泛，包括感染、中毒、肝内外胆管发育异常及遗传代谢缺陷等。感染和胆道闭锁患儿占婴儿胆汁淤积症患儿半数以上，除了常见病因，citrin缺陷症、Alagille综合征、进行性家族性胆汁淤积症等新病因被不断认识，这些疾病临床症状与胆道闭锁相似，预后及治疗各不相同，因此认清各个病因对早期诊断及鉴别诊断意义重大。一简介胆汁淤积的定义美国儿科胆汁淤积学会[1]推荐若健康足月儿血总胆红素<85umol/L时，直接胆红素>17umol/L，或血总胆红>85umol/L，直接胆

2、红素>20％考虑为胆汁淤积。[1]MoyerV,FreeseDK,WhitingtonPFetal,JPediatrGastroenterolNutr.2004Aug;39(2):115-28.一简介胆汁淤积常见临床表现：皮肤黏膜黄染迁延不退、陶土色便、深色尿、瘙痒、肝大等。病因包括感染中毒、基因缺陷、代谢异常，及其他不确定因素。以往研究显示，特发性胆汁淤积比例30％-40％，随着新病种认识增多，特发性胆汁淤积患儿先后被发现存在有遗传代谢病或胆管发育异常。二病因分类胆汁淤积按病因可分为：肝细胞性胆汁淤积胆管性胆汁淤积混合型胆汁淤积肝细胞性胆汁淤

3、积(一)进行性家族性胆汁淤积症(PFIC)(二)良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC)(三)先天性胆汁酸合成障碍进行性家族性胆汁淤积症为常染色体隐性遗传病，该病由于各种基因突变造成肝细胞和胆管上皮上各功能蛋白的生成、修饰及调控缺陷导致肝细胞性胆汁淤积。该病通常发生于新生儿期或一岁以内，PFIC-1(即原来的Byler病，ATP8B1缺陷)低GGT型PFIC-2(BSEP缺陷)PFIC高GGT型PFIC-3进行性家族性胆汁淤积症PFIC-1型最初典型临床表现为时轻时重的黄疸，病情较轻。PFIC-2型最初表现和进展较为严重，出生几个月即有持续性黄疸，

4、一年内可能进展至肝功能衰竭，有更高的转氨酶和甲胎蛋白水平。PFIC-3型能快速发展至肝功能衰竭，一般出现症状较晚，常较大年龄死于肝功能衰竭。良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC)该病为胆盐分泌调节缺陷病，与PFIC同为ATP8B1基因突变引起，但表现不同。多发生于较大年龄组，预后良好，临床表现反复重度胆汁淤积、瘙痒、黄疸、脂肪泻及体质量下降。发作期间肝功能正常。先天性胆汁酸合成障碍该病是胆汁酸合成过程中酶先天缺乏引起，患儿多在生后不久出现黄疸、灰白色粪便、程度不等的胆汁淤积和肝硬化。诊断后用胆酸或熊去氧胆酸替代治疗，多数患儿须进行肝移植。胆管性胆

5、汁淤积(一)肝外胆管性胆汁淤积1胆道闭锁2先天性胆总管囊肿(二)肝内胆管性胆汁淤积1Alagille综合征2先天性肝内胆管囊性扩张症3新生儿硬化性胆管炎胆道闭锁该病是新生儿胆汁淤积的主要病因，比较公认的病因是围生期胆道上皮的损伤，可能由病毒(CMV或轮状病毒)[2]。多见于足月儿，出生多正常，生后不久即出现皮肤黄染。预后差。1957年葛西（Kasai）手术创立，很大改善了预后。[2]GamadiaLEetal.HumImmunol,2004,65(5):486-492先天性胆总管囊肿又称先天性胆总管囊性扩张症表现为新生儿或婴儿出现腹痛、肿块及进

6、行性黄疸。首选B超检查。经皮肝穿刺胆管显像及肝胆显像对诊断肝内胆管扩张有意义。该病应及时手术切除，否则可引起慢性肝内胆管炎、进行性胆汁性肝硬变，部分可出现胆汁性腹膜炎及急慢性胰腺炎。Alagille综合征为常染色体显性遗传病，由20号染色体断臂Jaggedl基因突变引起，1969年由Alagille首次报道。该病可累及多个脏器，肝脏病变最常见，表现为高结合胆红素血症。具有下列三项或三项以上者方可诊断为本病1.肝内胆管发育不全。2.周围肺动脉狭窄。3.典型的面部特征（前额突、眼窝陷、尖下颌、鞍形鼻）。4.脊柱前弓分裂(蝶状椎骨)。5.直系亲属中有

7、一人以上患Alagille综合征。肝穿刺提示肝内小叶间胆管减少基本可以确诊。无特殊疗法，消胆胺或中药治疗胆汁淤积。先天性肝内胆管囊性扩张症又称Caroli病，多见于儿童及青年主要侵犯肝内中小胆道，使其扩张，扩张的胆道与其他胆道相通，外形如串珠，常局限于肝脏左叶，很少在婴儿期发病。Caroli综合征:胆管扩张范围广且伴有先天性门静脉周围纤维化。临床表现为肝大、多囊肾或高血压，黄疸和肝功能异常不常见。经静脉肝胆造影可确诊。新生儿硬化性胆管炎儿童硬化性胆管炎的一种。新生儿期可出现肝内胆汁淤积，3-6月黄疸可自行消退。肝组织活检，典型改变为围绕着小叶间

8、小胆管的同心性水肿和纤维化(圆葱皮样改变)，仅有5％有典型病理改变内科治疗，手术不佳混合性胆汁淤积(一)感染与中毒1病毒感染(CMVRVHSV)2弓形