副肿瘤综合征多媒体.ppt

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1、副肿瘤综合征中南大学湘雅医院神经内科周琳背景（1）早在1888年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。次年他又描述了一例淋巴肉瘤合并延髓麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远隔效应。Auche(1890)报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。Guichara(1956)提出了副肿瘤综合征这一名词。背景（2）副肿瘤综合征平均发病年龄48．6±26岁，男性:女性=2:1。90％以上的患者在出现副肿瘤症状后才发现肿瘤。从出现神经症状至发现肿瘤平均时间为18±6个月，患者多为慢性隐袭或亚急性起病，症状进行性加重，对治疗无明显缓解。一定义副肿瘤综合征（par

2、aneoplasticsyndr-omes,PNS）是原发性恶性肿瘤（多为肺癌、乳腺癌、卵巢癌等）对神经系统和/或骨骼肌的远隔效应（remoteeffect）所引起的一组临床症状群，它可以仅累及单一神经或肌肉而出现单一性临床表现，也可以广泛累及中枢、周围神经或肌肉而表现多重临床表现。二分类累及部位分为累及中枢神经系统累及周围神经神经肌肉接头及肌肉三病因和发病机制1．PNS的发病机制尚不十分清楚。2．近来研究认为此病与自身免疫有关。抗体介导学说Furenaux等于1990年报道87%的PNS病人中枢神经系统中有特异性神经元抗核抗体（Hu抗体）合成。这是由于肿瘤细胞作为始动抗原

3、，诱发机体产生高度特异性的Hu抗体参与机体的自身免疫反应。三病因和发病机制细胞免疫机制患者的肿瘤组织和CNS病理切片可发现，血管周围CD4+T细胞和CD19/20+B细胞炎性浸润，细胞间质中CD8+T细胞、单核细胞及巨嗜细胞浸润。三病因和发病机制受损的神经系统部位最常见于周围神经的后根神经节，同时也可导致大脑、小脑、脑干、边缘叶、脊髓及神经肌肉接头，其远隔效应是十分广泛的。3．还有人认为恶性肿瘤常引起自身免疫机制低下而继发慢病毒感染，导致神经系统疾病，如多灶性白质脑病(乳多空病毒引起的亚急性脱髓鞘脑病）。4．引起高血钙、低血糖、低血钠和抗利尿激素增加，影响神经系统的代谢和营

4、养障碍。四、临床表现（一）进行性/亚急性小脑变性1．在PNS中比较多见。原发肿瘤以肺癌、卵巢癌居多，乳腺癌、宫颈癌次之。2．病理改变以小脑皮质发生弥漫性变性，浦肯野细胞大量脱失及血管周围淋巴细胞浸润为特征。（一）进行性/亚急性小脑变性3.脑脊液多数正常，部分病人脑脊液蛋白和淋巴细胞可增高，颅压一般正常。4.血清和脑脊液中抗-Yo抗体（特异性抗蒲肯野细胞抗体）和抗-Hu抗体阳性。5.头部CT或MRI晚期可发现小脑萎缩。（一）进行性/亚急性小脑变性6．临床表现急性亚急性起病，躯干、肢体共济失调，动作笨拙，构音障碍，眼球运动障碍等。可伴有锥体束征及精神异常、认知障碍等大脑受损的表

5、现。（二）脑病和脑干脑病1．脑病：临床表现：常呈亚急性起病，逐渐进展。临床症状具有特征性的痴呆和明显的记忆功能障碍，特别是近事记忆障碍，常伴有精神症状、癫痫发作、肌阵挛、言语障碍等。脑病病理改变：可见大脑半球内广泛的神经细胞脱失，伴有血管周围淋巴细胞浸润，以颞叶内侧及丘脑明显。血清和脑脊液中抗-Hu抗体阳性。脑病脑脊液：可见免疫球蛋白和白细胞轻度增高。脑电图：可有异常改变。（因在有些部位如后根神经节等处有炎症性的病理发现，有学者认为是一种病毒感染，但至今仍未找到任何生物学依据。）脑干脑病其余基本同上，临床表现为眩晕、眼球震颤，核间性或核上性眼肌麻痹、吞咽困难、舌肌震颤，听力

6、减退、共济失调、巴氏征阳性等。病理改变主要在延髓和桥脑。(三)视神经病变视神经病变和视网膜变性呈亚急性起病，逐渐加重的视力减退或丧失，多见于肺癌。可出现癌症相关性视网膜病（CAR）抗体。（四）斜视眼阵挛斜视眼阵挛（opsoclonus）也是一种最具特征性的副肿瘤综合征。急性起病，为一种快速的、自发性的、共轭性混乱的眼球运动，它严重损害视觉定位。常伴肌阵挛、共济失调、平衡功能障碍及脑干损害的症状体征等。斜视眼阵挛多见于代谢性、中毒性脑病或脑炎。脑脊液中抗-Yo抗体、抗-Ri抗体（抗神经元骨架蛋白抗体）阳性，特别是后者对诊断有意义。斜视眼阵挛儿童期患者，胸廓中合并有周围的神经母

7、细胞瘤者超过50%，大都较为良性，其存活和预后远较没有眼肌阵挛的神经母细胞瘤要好得多，激素治疗有效。成人多见于肺癌，乳腺癌和卵巢癌，有部分病例发现小脑浦肯野细胞变性。（五）脊髓病变亚急性起病的脊髓横贯性损害。病程呈进展性，常影响多个节段，主要影响胸段脊髓，可累及颈段。脊髓病变病理改变见灰质和白质有明显的坏死，故又称亚急性坏死性脊髓病。脑脊液中常有白细胞增多及蛋白增加。常见于肺癌、淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等。病例：59岁男性，亚急性起病，脊髓横贯性损伤，伴有全身痛，胸骨压痛，自起病后体重下降15斤，后经骨穿和全身骨扫描证