基因检测技术在个性化医疗中的应用.pdf

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1、基因检测技术在精准医学中的应用中山大学达安基因股份有限公司阳梅芳2015.8目录1精准医疗与个体化医疗背景2感染性疾病分子诊断3个体化用药基因检测4肿瘤靶向药物基因检测5分子检测发展趋势第一节精准医疗与个体化医疗背景31990-200330亿美元人类基因组计划基因组医学精准医学概念建立在了解个体基因、环境以及生活方式基础上，预测疾病的易感性，对疾病进行特异性诊断，评估药物的反应性，并依此为患病个体制定特异性治疗方案，真正做到“精准用药”和“少用药”精准检测精准治疗基因检测的目的疾病诊断及分型治疗及预后判

2、断风险预测第二节感染性疾病分子诊断7精准的乙肝治疗方案依赖精准的HBV-DNA检测中国慢性乙肝治疗指南，20108版精准的HBV载量检测更早发现病毒学突破中国慢性乙肝治疗指南，2010版精准的HBV载量检测更早发现病毒学突破中国慢性乙肝治疗指南，2010版精准的HBV载量检测更早发现病毒学突破中国慢性乙肝治疗指南，2010版HCVRNA的正确分型和精确载量检测是HCV治疗管理的关键参数中国慢性乙肝治疗指南，2010版HCVRNA的正确分型和精确载量检测是HCV治疗管理的关键参数丙型肝炎RGT治疗关键时间

3、节点治疗丙型肝炎RGT治疗关键时间节点治疗关键治疗节点数据缺失－－治疗4周/12周HCVRNA数据•丙肝治疗的路线图（RGT）策略是根据患者基因型、基线病毒载量，以及治疗期间的病毒学应答情况判定的，因此关键时间点数据对制定疗程和判断疗效至关重要•病毒检测方法学高敏感检测方法是丙肝疗效判定、RGT执行的关键因素HCVRNA灵敏度可能导致部分pEVR患者被误判为cEVR16pEVR误判为cEVR可能导致所谓的“复发率”升高17pEVR患者有必要延长疗程延长HCVRNA阴性维持时间有助于减少复发，获得SVR1

4、8感染性疾病分子诊断—HBV高精度、HCV高精度、HBV分型与耐药、HCV分型HBV基因（载HCV基因（载量）量）耐药位点突变未突变或非耐HCV基因分型（YMDD）药位点突变停用对应耐药可以继续使用制定治疗方案药物此类药物8/28/2015第三节个性化用药20个体化用药循证医学健康体系病人A药ADRB药l疗效不同-浪费资源和时间l常见和不可预知的药物不良反应循证医学个体化医学个体化用药病人分子诊断目标药常见个体化用药检测：l氯吡格雷多态性基因检测等ADRl华法林敏感性基因检测等l量体裁衣治疗l阿司匹林用

5、药基因检测等l提高疗效，减少不良反应21◄CYP2C9和VKORC1基因多态性——华法林敏感性华法林敏感性检测华法林（Warfarin）在临床上常用于治疗血栓性疾病,是目前国内外最常用的长效抗凝药，具有抗凝和溶栓的双重作用。华法林血浆药物浓度和疗效存在明显的个体差异和种族差异。ü鉴别对华法林药物敏感性增加的患者ü能够快速确定华法林剂量范围ü保证疗效，减少出血风险。美国FDA批准在使用Warfarin前需检测CYP2C9和VKORC1等位基因状态昶通医疗华法林敏感性检测◄华法林作用机理昶通医疗23◄CYP

6、2C9和VKORC1基因多态性——华法林敏感性Warfarin敏感性基因检测试剂盒凝血酶原时间(PT)检测目的基因：CYP2C9和VKORC1国际标准化比率(INR)位点：5个SNP位点靶基因等位基因位点VKORC1、CYP2C9430C>T(﹡2)CYP4502C91075A>C(﹡3)1080C>G(﹡5)1173C>TVKORC1-1639G>A更有效、迅速地调整华法林维持剂量达到疗效的同时减少华法林的出血风险昶通医疗华法林敏感性检测◄CYP2C9和VKORC1基因多态性——华法林敏感性昶通医疗◄

7、细胞色素P450代谢细胞内药物反应CYP2C19基因检测u细胞色素P450(Cyp450s)是改变药物化学结构以利于排除的酶类。u定位于肠壁、内皮组织、肝和其他组织的细胞内，有50种以上的基因表达。ucyp450结构，表达和功能的遗传差异导致药物和营养吸收、清除的不同。uCYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏P450总量的13%、4%、0.2%、20%、l-2%、7%和30%。昶通医疗◄CYP2C19中国人群突变频率CYP2C19基因检测代谢中国

8、人频率基因型备注速度(n=283)*1/*1（636GG,681GGEM快42.4%）*1/*2(636GG,681GA)IM中43.4%*1/*3(636GA,681GG)*2/*2(636GG,681AA)*3/*3(636AA,681GG)PM慢14.2%*2/*3(636GA,681GA)o目前，在已发现的CYP2C1925个突变等位基因中，至少有10个造成了酶活性的改变，其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、CYP2C19﹡3为主，快