给药剂量换算.doc

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1、.一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:一种方法为查文献,参考别人使用的剂量。有时有现成的,可直接用。有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。这样,我们就得进行换算。另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。二.不同动物给药剂量的换算:1.折算系数法:A.根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。对此表说明:a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。..b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的,即质量完全按照蓝色数字计算出来的,如果质量

2、有所改变时,对比值将会造成一定的偏差。c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。d.给药剂量一般用mg/kg为单位,对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg,要进行单位转换。如:质量为70kg的人每天服用50mg药物,应该如下转化:50mg/70kg=0.7mg/kgB.根据上表进行剂量换算的方法:如:人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量:大鼠的剂量=Xmg/kg×70kg×0.018/200g=Xmg/kg×70kg×0.018/0.2kg=6.3Xmg/kg.C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系,如下表:D.2.体表面积法:A...原理:

3、根据能量代谢原理,人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比,因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。A.转换的公式为:a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。如:B.体表面积=体型系数*体重2/3.各动物的的体型系数如下表:(认为可能根据一定的经验数据总结出来)D.计算举例:体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量:人的体表面积为:=0.1×(70)2/3=1.72

4、2大鼠的体表面积=0.09×(0.2)2/3=0.0306体表面积比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.0177~~=0.018(折算系数值就是用此种方法计算出来的)200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg3.两种方法的比较:A.从结果的准确程度来说:应用体表面积法计算更加的准确。B...从计算结果的方便程度来说,应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出,折算系数也是按照体表面积计算而来,只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时,用折算系数法得到的值与体表面积法就有一定的误差。A.两种计算方法过程:如:以大鼠为例。设人的剂

5、量为 Xmg/kg,体重70kg.大鼠体重为150g时:按折算系数算:大鼠的剂量=6.3Xmg/kg150g大鼠的总给药量为:0.15*6.3Xmg/kg=0.945Xmg按体表面积计算:大鼠的体表面积=0.09*(0.15)2/3=0.02525人的体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466150g大鼠的总给药量为:Xmg/kg*70*0.01466=1.0262XmgD.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得:当大鼠体重在170~230g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内;当大鼠体重在150~260g范围内,按折算

6、系数计算剂量的相对误差在10%以内;当大鼠体重在120~300g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内;当大鼠体重在100~340g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。 我们大多数情况下,大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样,我们按折算系数算出来的剂量,其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀,在180~220g,则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。4.小结..A.从以上的结果可以看出,由于在实验过程中,药物的溶解,给量准确性问题,误差在10%以内是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数

7、法进行计算给药剂量的换算。B.由于人的重量平均值达到70KG。。。。选择在60kg更为合适一些。将折算系数表按人60KG折算后得到下表:不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按mg/kg算)动物小鼠大鼠豚鼠兔猫猴狗剂量比值(60kg)8.655.985.153.112.590.9981.78剂量比值(55kg)8.15.614.822.912.430.931.66二.不同给药途径之间的剂量换算:1.原理:应

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